编者按(2020年10月2日):鉴于唐纳德·特朗普总统被检测出新型冠状病毒阳性并出现轻微症状,他的医生肖恩·康利表示,他已接受了再生元的抗体鸡尾酒疗法,因此本文重新发布。
3月份,在纽约州新罗谢尔(早期COVID-19热点地区)的贵格岭购物中心外,吉尔·霍洛维茨拦住了走进杂货店的购物者。她递给他们蓝色的小册子,征集志愿者参加洛克菲勒大学的抗体研究。“我会说,‘你愿意帮助我们找到治疗方法吗?’”洛克菲勒分子免疫学实验室战略运营执行主任霍洛维茨说。“我甚至不必提到冠状病毒。这个社区完全被它淹没了。”
实验室负责人米歇尔·努森茨威格说,在几周内——并收到2000多名志愿者的电话后——该大学选择了100多名从COVID-19中康复或与该疾病患者接触过的参与者。他和他的团队从参与者的血液样本中分离出十几种强效抗体,这些抗体在实验室培养皿中“中和”或灭活了导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2。这项研究是越来越多的研究之一,表明人体会产生对抗这种致命疾病的抗体。研究结果表明,基于这些蛋白质的疗法可能是一种很有前途的方法。但专家警告说,这种疗法在应用于对抗COVID-19之前必须清除几个障碍。
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我们的身体自然会产生抗体来帮助我们对抗感染。许多研究人员认为,通过从COVID-19康复者身上分离出抗体,然后人工复制它们,我们可以开发出可以最大限度地减少症状并加速疾病康复的疗法。一些相同的科学家也在关注复制抗体的预防性使用,以阻止那些尚未感染新型冠状病毒的人感染。(基于这些所谓的单克隆抗体的疗法不同于恢复期血浆治疗,后者最近也成为了头条新闻。在后者中,从COVID-19康复者身上提取血浆,直接输注到感染者体内。关于恢复期血浆是否真的对该疾病有效,目前尚无定论。)
历史先例支持抗体疗法的使用:根据抗体协会(一个跟踪蛋白质研究的非营利组织)的数据,美国或欧洲已批准了数十种基于抗体的药物用于治疗各种疾病。这些药物最常用于治疗癌症和艾滋病毒感染,但也有一些已用于治疗呼吸道传染病。值得注意的是,有一种抗体治疗可以对抗儿童的呼吸道合胞病毒。最近,美国食品药品监督管理局正在审查一种可以帮助埃博拉患者的疗法。这种名为REGN-EB3的治疗方法由三种抗体组成,并在2018年刚果民主共和国爆发的埃博拉疫情期间进行了一项研究。该调查表明,REGN-EB3降低了死亡率。该疗法由位于纽约州塔里敦的生物技术公司再生元制药公司创建,该公司目前正在研究针对COVID-19的抗体治疗方法。
再生元公司传染病和病毒载体技术研究副总裁克里斯托斯·基拉佐斯和他的同事在1月份疾病的基因序列发布时开始开发针对COVID-19的抗体。基拉佐斯使用来自基因人源化小鼠(携带功能性人类基因)和人类的抗体,创建了一种抗体鸡尾酒,预计最早将于6月份进入临床试验。 (相比之下,霍洛维茨说,洛克菲勒的抗体可能在8月或9月开始临床试验。)
与此同时,范德堡大学的研究人员从美国最早感染COVID-19并康复的十几个人身上收集了抗体,范德堡疫苗中心副主任罗伯特·卡纳汉说,他与该中心主任詹姆斯·克罗一起领导这项工作。在一篇预印本论文中,卡纳汉、克罗和他们的同事报告说,他们发现了大约40种针对新型冠状病毒的强效抗体。研究人员现在正与包括位于英国剑桥的阿斯利康公司在内的多个合作伙伴合作。卡纳汉说,其中一些合作伙伴希望最早在今年夏天开始使用这些抗体的疗法的临床试验。
来自洛克菲勒、再生元和范德堡的研究只是数十项具有相同目标的研究中的三项:寻找可以帮助对抗COVID-19的抗体。在荷兰,伊拉斯谟医学中心的生物学家弗兰克·格罗斯维尔德和乌得勒支大学和海港生物医药的研究人员团队分离出一种名为47d11的抗体,该抗体可以中和SARS-CoV-2,并且可以“大规模开发”,他说。位于圣地亚哥的索伦托治疗公司在一份新闻稿中公布了抗体STI-1499的测试结果,该公司计划将其开发成一种疗法。礼来、AbCellera、Distributed Bio 和许多其他公司也在研究 COVID-19 抗体疗法。
然而,即使是最有希望的候选药物也不太可能在今年年底前上市。治疗药物的临床试验比预防性治疗药物的临床试验规模更小、速度更快,而且美国食品药品监督管理局可能会迅速批准前者,因为“目前迫切需要治疗”,霍洛维茨说。即便如此,预计此类批准至少还需要六个月的时间,她指出。
这个时间线与疫苗上市的最乐观估计时间一致。5月18日,位于马萨诸塞州剑桥市的莫德纳公司在一份新闻稿中公布了一项COVID-19疫苗临床试验的结果。莫德纳表示,该I期试验(测试安全性的早期人体试验)发现有8名参与者产生了针对该疾病的抗体。然而,该公司尚未发布试验数据,一些科学家敦促谨慎。
莫德纳的疫苗是目前正在开发的100多种疫苗之一。包括该公司首席医疗官塔尔·扎克斯在内的一些科学家预测,疫苗可能在今年晚些时候或2021年初广泛使用。
西奈山伊坎医学院的微生物学家和传染病专家弗洛里安·克拉默说:“一旦我们有了疫苗,可能就不再强烈需要这些治疗药物了。”但是,领导梅奥诊所COVID-19恢复期血浆项目的生理学家迈克尔·乔伊纳说,在疫苗上市之前,抗体疗法可能是一种合理的权宜之计。“如果它们有效并被明智地使用,[这种疗法]可以在堤坝上的许多漏洞中塞住一根手指,”他说。
一些科学家还担心,制药商可能没有能力生产抗体疗法。“建立的每个工厂都有原因,”霍洛维茨说。“你可以肯定,所有这些工厂都致力于我们需要的[现有]药物。”
然而,她说,善意和制药行业对抗体的兴趣都很高。“[抗体药物生产]有一些鼓舞人心的方面,”霍洛维茨承认,尽管前景并非不可能。“我认为每个人都在挺身而出。”
另一个需要考虑的因素是,抗体疗法通常是通过静脉注射给药的。可能可以在医院环境之外,通过皮下注射的方式输送COVID-19抗体。但是,加州大学伯克利分校的流行病学家和生物统计学家亚瑟·赖因戈尔德警告说,许多低收入国家可能没有基础设施来大规模地通过任何一种途径提供此类疗法。“这些往往是非常昂贵的疗法,”他补充说。赖因戈尔德说,对于大多数消费者来说,疫苗的价格可能是两位数,但抗体疗法的价格可能高达数千美元。
这些障碍并不意味着抗体疗法不能在对抗 COVID-19 中发挥作用。但一些专家表示,这些挑战应该能缓解我们的期望。“我认为[研究人员]应该谨慎对待他们如何沟通,并在民众中创造希望,”克拉默说。“我认为说‘在[几个月内],我们将有一种有效的抗体治疗方法,而且每个人都能得到它’是非常危险的。这不现实。”
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*编者按(2020年5月29日):在罗伯特·卡纳汉的要求下,此句在发布后进行了编辑。该修订澄清了他关于他与阿斯利康和其他合作伙伴正在开发的抗体疗法临床试验时间表的评论。