在过去十年中,《新英格兰医学杂志》上的一系列研究记录了通过降低体温以减少对氧气的需求,从而拯救中风、心脏病发作和其他疾病患者的潜在益处。降低的体温除了所描述的之外,可能还具有多种效应——从延长寿命到诱导适合长途太空飞行的较低代谢状态。
中风后降低体温以保护脑细胞的障碍是身体自身的冷防御机制。除非患者被麻醉,否则皮肤中的血管会收缩,颤抖开始,棕色脂肪产生热量,患者会产生寻求温暖环境的自然冲动。所有这些“体温调节效应反应”旨在将体温稳定在37摄氏度(98.6华氏度)。
一种实验性药物,由凤凰城圣约瑟夫医院和医疗中心发热实验室的研究人员及其合作者证明,指出了一种绕过体温调节效应阻断的方法。这种制剂阻断了小鼠和大鼠神经细胞上的一种名为TRPM8的受体,这种受体通常由皮肤冷却激活,以启动身体的冷防御武器库。这种药物,一种名为M8-B的化合物,阻止了即使是轻度受冷的动物也产生冷反应,从而降低了核心体温。“身体停止保护其体温,”发热实验室负责人Andrej Romanovsky说。
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尤其在欧洲,医生已经在临床实践中做了类似的事情,通过使用静脉冷却液以及适度的皮肤再加热来防止颤抖。这种复杂且不精确的程序——平衡所需的确切热量和冷量具有挑战性——使得在大型医院之外的环境中难以实施。相比之下,像M8-B这样的药物可能在战地医院或由急救医疗技术人员给药,与一套冰袋一起,以达到相同的结果。
其他人注意到了这项工作,该工作在2月8日出版的《神经科学杂志》上报道。“TRP热受体家族是皮肤温度的主要传感器,”克利夫兰诊所的麻醉师和体温调节专家Daniel Sessler说。“阻断这些受体应能减弱对治疗性低温诱导的体温调节防御,这项工作支持了这一理论。像M8-B这样阻断这些受体的药物很可能被证明在临床上有用。”
Romanovsky得以从安进公司获得M8-B,安进公司是众多对研究感觉神经细胞的这些受体感兴趣的制药公司之一,并且这些受体表现出对比鲜明的特性。触发辣椒燃烧感的TRP受体正在被考虑作为一种新型镇痛剂。Romanovsky甚至与他的实验室伙伴推测,关于在长时间太空飞行期间使用降温TRP药物,以减少宇航员的营养摄入量。“如果能将身体代谢降低10%,就能延长太空飞行的时长,”Romanovsky说。通过调整细胞受体选择性地控制身体冷防御的能力,最终可能导致一类全新的药物——Romanovsky及其同事称之为“体温药理学”。