研究人员表示，一种流行但有争议的胆固醇药物降低了心血管事件（如心脏病发作和中风）的风险。这种名为依泽替米贝的药物此前已被证明可以降低胆固醇水平，但其对抗心脏病的能力一直存在争议。
但现在发现，当依泽替米贝与另一种降胆固醇药物一起服用时，心血管事件的数量减少了6.4%。这种效果是显著的，但幅度较小；尽管如此，一些科学家表示，这一结果证实了“越低越好”的假设：即降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（通常被称为“坏”胆固醇）的水平会降低心血管事件的风险。
“每个人都有的疑问是，‘这种额外的降低低密度脂蛋白胆固醇是否会转化为真正的临床益处？’”马萨诸塞州波士顿布里格姆妇女医院的心脏病专家克里斯托弗·坎农说。“答案是肯定的。”
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坎农于 11 月 17 日在伊利诺伊州芝加哥举行的美国心脏协会会议上介绍了这一发现，这可能不仅让默克公司感到欣慰，也让其他制药公司，特别是那些正在开发胆固醇药物的公司感到欣慰（参见“罕见效应的基因”）。
根据降低胆固醇而不是减少心血管事件来获得药物批准，速度更快且成本更低。胆固醇水平会迅速因药物而改变，而且很容易测量。相比之下，心血管事件相对罕见。研究它们的试验必须招募数千人才能获得具有统计学意义的事件数量。
坎农今天介绍的名为 IMPROVE-IT 的试验招募了 18,000 多名患者，历时 9 年完成。
但康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的心脏病专家哈兰·克鲁姆霍尔兹警告说，不要假设降低低密度脂蛋白胆固醇总是更好。“我不认为你可以由此推断出任何降低胆固醇的药物都更好，”他说。“我们有很多例子表明情况并非如此。”
不确定的意义
依泽替米贝通过抑制一种名为 NPC1L1 的蛋白质的活性来减少胆固醇吸收，该蛋白质将游离胆固醇转运到细胞中。当与另一种降胆固醇药物他汀类药物联合使用时，与单独使用他汀类药物相比，依泽替米贝可额外降低 20% 的胆固醇。
当美国食品和药物管理局于 2002 年批准依泽替米贝时，这似乎预示着该药物对心脏健康的影响会很好。但在 2008 年，研究人员发现该药物对颈部和大腿的动脉壁厚度没有影响，而动脉壁厚度是衡量脂肪斑块积聚的一个指标。人们认为，这种斑块积聚会通过限制血流而导致心脏病。
结果让人怀疑依泽替米贝的有效性以及降低胆固醇的总体重要性。他汀类药物已被证明可以降低心脏病风险，但其他降低低密度脂蛋白胆固醇的药物（包括烟酸和称为贝特类的药物）并非如此。
上周，对 7,364 名心脏病患者和 14,728 名对照组人员进行的基因分析发现，具有使 NPC1L1 蛋白失活的罕见突变的人，其低密度脂蛋白胆固醇水平较低，患冠心病的风险也较低，这增强了对依泽替米贝的希望。
坎农通过展示他的临床试验数据来解决这一争议，该试验比较了大约 9,000 名接受名为辛伐他汀的他汀类药物的患者和另外 9,000 名接受他汀类药物和依泽替米贝的患者。（患者和研究人员都不知道哪些患者被分配了哪些药物。）仅接受他汀类药物治疗的患者心血管事件发生率为 34.7%，而同时接受两种药物治疗的患者为 32.7%。
“这项研究证实了强化降低低密度脂蛋白在预防复发性心血管事件中的核心作用，”芝加哥西北大学的心脏病专家尼尔·斯通说，他没有参与这项研究。
但斯通警告说，该试验是在高危患者中进行的，这是一种常用于提高心血管事件发生可能性的常见做法。“数据并不适用于低风险患者使用依泽替米贝，”他补充说。
对克鲁姆霍尔兹来说，令人担忧的是，在缺乏心血管事件数据的情况下，人们会对其他降低胆固醇的药物过于自信。“问题在于药物可能会产生多种影响，”他说。“如果不进行正式测试，你就无法确定对人们的净影响是什么。”
本文经授权转载，并于2014 年 11 月 17 日首次发表。