一项新的研究发现,一种可能模拟低热量饮食效果的合成化学物质可以延长小鼠的寿命。之前的研究表明,当给予这种名为SRT1720的化合物时,高脂肪饮食的小鼠寿命更长;这项新的研究表明,标准饮食的小鼠也能从中受益。这项研究只是为寻找可能有助于减缓衰老和与衰老相关疾病的化合物而进行的广泛努力中的最新一项。
几十年来,科学家们已经知道如何让酵母、小鼠和其他生物体活得更久:给它们更少的食物。虽然这听起来可能很矛盾,但众所周知,只要满足基本营养需求,严格限制许多实验室饲养动物的热量摄入可以显著延长它们的寿命。
但是,虽然热量限制可能对实验室小鼠有效,但它不太可能被超过少数人类广泛接受。尽管有明确的证据表明热量限制确实可以延长某些实验室动物的寿命,但在非人类灵长类动物方面,只有两项关于该主题的长期研究。威斯康星大学一个小组进行的一项研究发现,热量限制延长了恒河猴的寿命,并减少了各种疾病的发生。相比之下,美国国立卫生研究院国家老龄研究所进行的另一项研究并未显示热量限制的恒河猴的存活率有所提高,尽管它们的癌症发病率较低。
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尽管结果好坏参半,科学家们一直在加大力度寻找并测试他们所谓的“热量限制模拟物”:这些化学物质可以通过激活低热量饮食激活的相同细胞通路来模拟热量限制的延长寿命效果,但无需减少热量。尽管将热量限制和长寿联系起来的确切机制仍然是科学家们争论的问题,但研究工作已经缩小了可能性。
最受关注的通路涉及称为sirtuins的蛋白质的激活。这些蛋白质参与各种过程,最值得注意的是代谢和炎症。经过基因改造以产生更高水平的这些蛋白质的小鼠受到保护,免受诸如糖尿病之类的疾病的侵害。并且,某些被认为可以激活sirtuins的化学物质已被证明对小鼠的心血管系统和炎症具有有益作用。
许多研究已经研究了天然化合物白藜芦醇的sirtuin激活能力。当科学家们表明它可以延长酵母的寿命时,这种存在于红酒中的化学物质引起了广泛关注。2006年的一项研究发现,肥胖小鼠在给予白藜芦醇后寿命也显著延长。不幸的是,红酒中可能没有足够水平的化学物质来对人类寿命产生可衡量的影响,并且对人类给予白藜芦醇补充剂的研究显示出不同的结果。一些科学家也质疑白藜芦醇是否真的可以直接激活sirtuins。
最近,科学家们一直在测试合成化学物质,这些物质激活sirtuins的效率远高于白藜芦醇,包括SRT1720。发表在2月27日《细胞报告》上的最新研究发现,SR1720将标准饮食小鼠的寿命延长了约9%。他们还证实了他们早期的研究,表明该化合物延长了高脂肪饮食小鼠的寿命。
“我认为论文中的数据很有说服力,”马萨诸塞理工学院的sirtuin研究员伦纳德·瓜伦特说,他不是这项研究的合著者,但他是一家参与该研究的公司的顾问。他承认不可能确定地说SRT1720正在激活sirtuins,而不是其他任何东西。但他指出,“这种限定条件适用于任何药物干预。”
然而,SRT1720可能需要很长时间才能进入人类药物,如果它真的能进入的话。即便如此,它也可能针对特定的疾病,如心脏病或糖尿病,而不是长寿,国家老龄研究所的研究员、该论文的资深作者拉斐尔·德·卡博说。“没有一种由美国食品和药物管理局定义的名为‘衰老’的疾病,”他说。“你不能申请一种治疗衰老的药物。”
瓜伦特指出,在人类寿命上测试这种或其他sirtuin激活化合物是不可能的。“这将需要一个非常非常非常长的试验,”他说。此外,“影响寿命的事情太多了。”相反,如果这些化合物确实进入市场以治疗特定疾病,那么回顾性研究将是找出这些化学物质是否也延长了人类寿命的唯一方法。“当然,在50年后,如果有相当数量的人服用这些化合物,我认为你就可以判断它们是否影响了他们的寿命,”瓜伦特说。