常用类固醇可能成为治疗重症 COVID-19 的廉价有效方法

一项试验发现地塞米松降低了病情极重的冠状病毒患者的死亡风险,该试验的结果尚未发表,但一些医生已经开始接受这些结果

编者注(2020 年 9 月 2 日):鉴于多项国际临床试验的结果发现类固醇可能成为重症 COVID-19 患者的救命疗法,本报道重新发布。《纽约时报》报道,世界卫生组织预计将很快发布鼓励使用这种疗法的指南。

周二,世界各地的头条新闻纷纷将一种常用类固醇药物誉为治疗最严重冠状病毒病例的“突破性”疗法——这是基于英国一项大型随机对照试验的结果。这些结果在一份新闻稿中公布,但尚未在同行评审的期刊上发表。不过,专家表示,有理由保持乐观。

“这是一个重大、重大的突破。我怎么强调都不过分,”纽约大学朗格尼健康中心医学副教授、重症监护和复苏研究主任萨姆·帕尼亚说。他提醒说,他和他的同事都没有看到已发表的手稿,但他指出,“这来自一个非常可靠的团队,样本量非常大。”


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COVID-19 疗法随机评估 (RECOVERY) 试验涉及 2,104 名因该疾病住院的人,他们被随机分配接受常用皮质类固醇药物地塞米松。该药物用于治疗类风湿性关节炎和其他炎症性疾病。一个由 4,321 名患者组成的对照组仅接受标准护理。该药物使使用呼吸机的患者的死亡人数减少了三分之一,而仅接受氧疗的患者的死亡人数减少了五分之一。对于不需要呼吸支持的患者,它没有任何益处。研究人员说,研究结果表明,类固醇治疗可防止每八名使用呼吸机的患者中有一人死亡,或每 25 名接受氧疗的患者中有一人死亡。

鉴于科学发展的速度——以及许多广受吹捧的“疗法”后来因被发现无效或有害而撤回使用的事实——我们有充分的理由谨慎行事。皮质类固醇是经常用于抑制炎症的激素。但它们有时会产生严重的副作用。如果在感染过程的早期使用——或者给仅患有轻微感染的人使用——它们可能会阻止人体自身的免疫系统有效对抗病毒。爱荷华大学微生物学和免疫学教授斯坦利·珀尔曼说,一些研究使用皮质类固醇来治疗其他冠状病毒,包括SARS(严重急性呼吸综合征)或MERS(中东呼吸综合征),发现它们不是很有效。“[新]数据需要经过同行评审并仔细分析。”

但是,与这项新研究不同的是,SARS 和 MERS 研究并非都是随机对照试验,数据质量也没有那么高。至少有一项关于 COVID-19 皮质类固醇治疗的小型研究发表在 5 月份的《临床传染病》上,发现它可以改善中重度病例的临床结果。许多医院的医生一直在给患者使用类固醇,并注意到一些非正式的改善。

《大众科学》采访了兰迪·克伦,他是阿拉巴马大学伯明翰分校的儿科和医学教授,关于 RECOVERY 研究结果的意义以及他为什么对类固醇作为治疗住院的病情最严重的冠状病毒感染患者持乐观态度。克伦是细胞因子风暴方面的专家,细胞因子风暴是一种不受控制的免疫反应,可能发生在某些疾病中,包括 COVID-19。尽管新结果尚未发表,但他表示,他有信心类固醇是治疗的一个有希望的途径,原因有几个。“它们很可能有效,它们很便宜,而且它们在世界各地都有供应,”他说。

[以下是经过编辑的谈话记录。]

您如何看待最近宣布的研究结果?

我对这个问题的总体看法是,皮质类固醇很可能成为帮助地球的方式。其他药物价格昂贵,而且在世界各地都无法获得。当我看到公告时,我并不感到惊讶。还有另一份报告——不是随机试验,而是来自密歇根州的历史队列对照研究 [5 月份的《临床传染病》研究]。它还表明 [皮质类固醇] 可以使 COVID-19 患者受益。早在 COVID-19 出现之前,我们就使用了类固醇来治疗各种细胞因子风暴综合征。它们对 [COVID-19] 有效是理所当然的。已经有很多 [其他免疫调节剂,如白介素-1 抑制剂] (IL-1) 和白介素-6 (IL-6) 的病例系列 [研究],这些也正在拯救 [COVID-19 患者] 的生命。最重要的信息与其说是类固醇有效,不如说是病毒[只是]触发因素。真正杀死人的是对感染的免疫反应。

一些科学家是否因为担心类固醇会削弱人体对病毒的反应而犹豫是否使用类固醇治疗 COVID-19?

[世界卫生组织] 和许多其他团体 [到目前为止,一直] 反对使用类固醇治疗 COVID-19。其中很多是基于 [对] SARS 和 MERS(其他致命的冠状病毒)的 [研究],[但] 数据有些混杂——其中很多都不是很好的数据。需要注意的一些重要事项:[给药] 的时间很重要。治疗人群也很重要——这不是你应该给无症状的人、身体足够好到可以在家以流感样疾病的形式自行康复的人,或介于两者之间的人使用的东西。[理想的] 患者是那些病情严重到需要因 COVID-19 引起的呼吸窘迫而住院的人。你应该在他们需要进行有创机械通气或需要重症监护之前对他们进行治疗。在时间方面,症状出现的前五到七天可能不是您想要治疗患者的时候。当患者出现需要住院的呼吸窘迫时——那才是您想要抑制免疫系统的时候。剂量也很可能 [也] 很重要。您可能不需要使用 [治疗] 其他疾病中的细胞因子风暴使用的高剂量。中等剂量可能就足够了。

地塞米松和其他类固醇是广泛抑制整个免疫系统的治疗方法。与针对特定免疫系统分子的药物相比,这些药物如何?这些药物也在针对 COVID-19 进行测试吗?

这是一场世界性的流行病,我们对此并非免疫。在这个国家,[大约] 有 200 万人 [已经] 感染。我的猜测是,如果我们对每个人都进行测试,感染人数会更像是 2000 万。如果 [其中高达 20%] 需要住院治疗,您将没有足够的靶向 [细胞因子阻断药物] 疗法可用。我们有足够的皮质类固醇。缺点是副作用更多。如果您有那些更具针对性的药物可用,当然,您应该使用它们。但如果您身处一个没有这些药物的国家,皮质类固醇药物可能是一个更可行的选择。

副作用呢?

这些药物肯定会有副作用。类固醇是有问题的;这是毫无疑问的。但是,如果选择是 [潜在的副作用与] 死亡,副作用可能是一个相对较小的代价。

对 SARS 和 MERS 感染的类固醇治疗研究发现几乎没有或根本没有益处。为什么它对 COVID-19 有效?

一些研究表明 [类固醇] 有所帮助。一些 [发现] 它们弊大于利。有些是随机 [研究];有些不是。有些是对照研究;有些不是。现在我们被数据淹没了——就感染人数而言,这比 SARS 或 MERS 大得多。

我与世界各地的人们交谈过。费城天普大学的一位同事报告说,他们的中心已经治疗了 1500 多人,[其中一些人] 没有参加临床试验。[进入该大学医院] 的每个人都会接受中等剂量的皮质类固醇治疗。许多患者来自城市内部,并且有很多合并症。大约 50% 是非裔美国人;30% 是西班牙裔——[所有这些群体都面临着严重 COVID-19 感染的高风险]。他们的死亡率低于 7% 或 8%。我非常相信 [皮质类固醇对严重 COVID-19 肺炎的病例有效]。

英国现在正在将地塞米松作为严重 COVID-19 住院患者的标准治疗方法。您认为这个决定是合理的吗?

它可能比 [抗病毒药物] 瑞德西韦更好。我们会看看这是否是正确的决定。即使是患有 [COVID-19 感染后炎症综合征] 的孩子——他们使用类固醇的效果也很好。

有什么警示吗?

我对类固醇[最大的]担忧是,人们会想在家开始服用它们——这不是一件好事。这实际上是为在临床医生护理下的住院病人准备的。

我们之前已经看到其他药物被吹捧为 COVID-19 的治疗方法。为什么这种药物会有所不同?

[大多数那些治疗方法]是由传染病医生推动的,而不是治疗细胞因子风暴的医生。[许多药物是]抗病毒药物。未来会有更多关于类固醇的数据出现,但它将[落后于]抗病毒药物的数据。

当然,我们无法真正知道这些新发现有多重要,直到它们被发表,对吧?

我们必须看数据。[但是]我认为这个概念是正确的。

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Tanya Lewis is a senior editor covering health and medicine at 大众科学. She writes and edits stories for the website and print magazine on topics ranging from COVID to organ transplants. She also appears on 大众科学's podcast Science, Quickly and writes 大众科学's weekly Health & Biology newsletter. She has held a number of positions over her eight years at 大众科学, including health editor, assistant news editor and associate editor at 大众科学 Mind. Previously, she has written for outlets that include Insider, Wired, Science News, and others. She has a degree in biomedical engineering from Brown University and one in science communication from the University of California, Santa Cruz. Follow her on Bluesky @tanyalewis.bsky.social

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