阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病、克雅氏综合征,甚至 2 型糖尿病的共同点是什么? 患有这些疾病的患者通常体内积聚异常形成的蛋白质,称为淀粉样原纤维,其形状像细长的扭曲带状物。 尽管构成原纤维的蛋白质在每种疾病中有所不同,但一项新的研究表明,所有类型的原纤维都具有一个共同特征——微小的分子骨架,这些骨架是原纤维产生的种子并将它们缝合在一起。
化学家戴维·艾森伯格及其在加州大学洛杉矶分校的同事之前在患有淀粉样蛋白疾病的酵母中发现了这些原纤维骨架。 与任何其他已知的蛋白质形成不同,这些结构类似于垂直于原纤维本身的水密拉链。 现在,艾森伯格的团队已经制造了 30 个与八种不同的人类淀粉样蛋白疾病相关的此类拉链的晶体,并使用 X 射线比较了它们的构型。
艾森伯格说:“尽管形成这些原纤维的蛋白质非常不同,但在每种情况下,原子级结构都非常相似。”
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科学家们尚不确定淀粉样原纤维是否会导致发现它们的疾病的症状,或者仅仅是某些未确定的潜在机制的副产品,但许多专家认为,阻止原纤维形成可以阻止这些疾病的进展。
通过查明每种蛋白质中导致原纤维形成的特定部分,并表明这些部分在如此多的疾病中是相似的,这些新发现可能会使我们更接近治愈 25 种已知的人类淀粉样蛋白疾病。 艾森伯格指出,有患淀粉样蛋白疾病风险的人可以通过与拉链结合的化合物尽早识别出来。 然后,他们可以用另一种阻止新拉链形成的制剂进行治疗,他说,“这将是一件非常重要的事情。”