来自《自然医学》“一勺医学”博客
根据一项对动物的初步研究，一种已经放在生物医学实验室和急诊室供应柜架上的化合物似乎可以中断亨廷顿舞蹈病中发现的神经退行性蛋白团块的形成，该研究于8月7日发表在《神经科学杂志》上。
这种名为亚甲蓝的多功能制剂在医学文献中被提及，最早可追溯到1897年，曾一度用于治疗从疟疾到氰化物中毒等多种疾病。美国食品和药物管理局从未正式批准其作为任何疾病的疗法。但这一事实并未阻止生物医学研究人员尝试该制剂改善认知功能的明显能力。改善。尽管今天发表的新论文依赖于果蝇和小鼠的亨廷顿舞蹈病模型，但科学家们对此抱有希望。“由于对亚甲蓝的现有了解以及它对人体无害的事实，我希望临床试验的进展能够相对迅速，”加州大学欧文分校的神经生物学家和新研究的主要作者莱斯利·汤普森说。
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亨廷顿舞蹈病发生在HTT基因上C-A-G DNA碱基对序列重复次数过多时，导致异常长的亨廷顿蛋白版本，从而错误折叠并在大脑中形成团块。这种疾病通常在人们30多岁和40多岁时开始影响，导致运动问题和过早死亡。目前尚无药物可以阻止该疾病的进展。
在他们的实验中，研究人员给转基因携带突变HTT基因的果蝇喂食混合了亚甲蓝的食物一周。对果蝇大脑的检查显示，与对照组相比，蛋白质团块减少了87%。与此同时，设计携带突变基因的小鼠被给予亚甲蓝，并接受了几项评估活动能力的测试。在两个月大时，在反射测试中，接受治疗的小鼠仅在20%的时间内表现出后爪的异常抓握，而未接受治疗的同类小鼠的抓握率为60%。（抓握次数越少意味着小鼠越健康。）虽然使用的小鼠数量不足以提供具有统计学意义的结果，并且测试中的差异在九周大时迅速下降，但汤普森仍然认为这些数据是有希望的，因为即使亨廷顿症状的延迟也会非常有帮助。汤普森很快指出，还需要更多的研究。“蛋白质团聚[蛋白团块]的早期步骤在试管中、果蝇和小鼠中发生了改变——这意义重大，”她说，并推测亚甲蓝可能可以阻止突变Htt蛋白粘附自身。
对于美国目前大约25,000到30,000名亨廷顿舞蹈病患者来说，这些发现意味着像亚甲蓝这样的小分子制剂已被批准作为人体诊断工具使用，可以进一步研究作为神经退行性疾病的可能治疗方法。“这项研究显示了临床前的前景，需要在更具代表性的表达全长亨廷顿蛋白的小鼠模型中进行后续研究，并允许更多地研究该疾病的神经退行性特性，”加州大学圣地亚哥分校的神经遗传学家阿尔伯特·拉斯帕达说。汤普森也强调了这一点：“亚甲蓝绝对需要在小鼠模型中进行进一步测试，并且在用于人类之前需要进行安全性和有效性试验。”
本文经《自然医学》杂志许可转载。该文章于2012年4月7日首次发表。