在 COVID-19 大流行的早期，泌尿科医师和临床流行病学家卡里·蒂基宁发现他的日程排满了取消的手术，所以他有一些空闲时间。“做你觉得最有用的事情，”他在赫尔辛基大学的老板建议他。因此，蒂基宁全身心地投入到 COVID-19 疗法的临床试验中。
从一开始——在世界了解长新冠之前——蒂基宁就意识到有必要在研究参与者康复后对其进行数月的随访。他想监测药物的长期副作用。“很快，情况就变得清晰起来：这不仅仅是关于安全性，”他说。
现在，蒂基宁和其他少数人希望更多地了解在 COVID-19 急性期给予的治疗是否可以降低数月后出现症状的风险。“这是一个紧迫且迫切的健康需求，人们需要开始关注，”英国剑桥大学的重症监护专家夏洛特·萨默斯说。
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使人衰弱的症状
对长新冠的研究——也称为 COVID-19 后急性后遗症，通常定义为持续超过三个月的 COVID-19 症状——落后于对急性感染阶段的研究。患有长新冠的人会经历各种各样的症状，从轻微到严重衰弱不等。研究人员已经提出了该病症的多种原因——从持续存在的病毒库，到自身免疫，再到微小的血栓。许多人认为这些因素的混合是罪魁祸首。“在任何严肃的关于长新冠机制的研究上取得进展都花了一段时间，”伦敦帝国学院的免疫学家丹尼·奥特曼说。“很难将全局拼凑起来。”
到目前为止，疫苗是预防长新冠的最佳方法。COVID-19 疫苗降低了 SARS-CoV-2 感染的风险，并且它们可能会减轻已接种疫苗的人在突破性感染后患长新冠的风险。
几项研究 已经考察了 这个问题：尽管它们产生了不同的结果，但总体趋势表明，疫苗接种可以将那些在接种疫苗后被感染的人患长新冠的风险降低约一半。例如，一项尚未经过同行评审的研究发现，在 3,000 多名后来感染 SARS-CoV-2 的双重疫苗接种参与者中，疫苗接种将患长新冠症状的可能性降低了约 41%。
但奥特曼说，这仍然使太多人面临患长新冠的风险。“一半没有我想象的那么好，”他说。“我曾经认为并希望长新冠将成为过去。”
早期治疗
除了疫苗接种之外，目前尚不清楚任何现有的 COVID-19 疗法是否对长新冠风险有影响。奥特曼说，从理论上讲，一种可以减轻疾病严重程度的药物可能会减轻长期症状的严重程度。但长新冠并不总是与严重的急性疾病有关。“有很多人因长新冠而真正被摧毁，并且患有无症状或接近无症状的感染，”他说。“这真的很难应对。”
尽管如此，一些研究计划考察使用抗病毒药物进行早期治疗对长新冠的影响。一项名为 PANORAMIC 的临床试验一直在测试由新泽西州肯尼尔沃思的默克公司和佛罗里达州迈阿密的 Ridgeback Biotherapeutics 开发的口服抗病毒药物 molnupiravir 对 COVID-19 严重程度的影响。尽管这不是该研究的主要目标，但研究人员将收集参与者在治疗后三个月和六个月的数据——这可以确定该药物是否影响长新冠风险。同样，辉瑞公司在纽约市开发的抗病毒药物 Paxlovid 的两项试验将包括对参与者进行六个月的随访。
这些抗病毒药物通常用于治疗 COVID 症状相对较轻的人。蒂基宁和他的同事希望更多地了解接受 COVID-19 住院治疗的患者所接受的治疗的长期影响。他的团队正在随访参与世界卫生组织国际COVID-19 治疗试验（称为 SOLIDARITY）的赫尔辛基大学分支机构的参与者。在接下来的几周内，他希望获得对接受抗病毒药物瑞德西韦治疗的 COVID-19 住院患者进行为期一年的随访研究的结果。
他的团队还将随访 SOLIDARITY 试验的其他两个分支机构的参与者，一个分支机构测试了一种称为英夫利昔单抗的免疫抑制药物，另一个分支机构测试了伊马替尼，这是一种可能有助于减轻血管炎症的药物。
但是，蒂基宁警告说，这些研究都没有足够的参与者来给出关于长新冠的明确答案。他的团队采取了非常措施，在参与者接受瑞德西韦治疗数月后与他们联系，并鼓励他们填写关于其症状的调查问卷。该团队聘请了平面设计师，使调查问卷更易于填写，将问题翻译成十种语言，并提出将纸质文件亲自送到参与者家中。结果是 95% 的回复率，蒂基宁说，对于此类长期研究来说，这是异常高的。但是由于最初的研究仅包括约 350 人，因此它可能仍然太小而无法提供明确的结论。
小规模试验
研究人员希望找出是否有更多治疗方法可以降低患长新冠的风险。一项大型英国试验（称为 HEAL-COVID）正在对因 COVID-19 住院的患者测试两种靶向心血管系统的药物。其中一种称为阿哌沙班，是一种抗凝血剂。另一种阿托伐他汀是一种降胆固醇药物，被认为可以减轻血管炎症。
该研究将调查这两种治疗方法是否可以减少患者首次出院后一年内的住院和死亡人数。在接受 COVID-19 治疗出院的人中，近三分之一的人在六个月内再次入院，12% 的人在初次出院后六个月内死亡。“当我们研究最有可能导致住院后死亡的原因时，很可能是心肺影响，”领导这项研究的萨默斯说。
在伊利诺伊州芝加哥大学，肺病学家和重症监护医师阿约德吉·阿德根索耶观察到，在因 COVID-19 住院并需要补充氧气的人中，急性感染后很久，肺部疤痕组织（称为纤维化）的积累可能会增加。他现在正在此类人群中测试一种名为西罗莫司的药物——一种有时给予器官移植接受者的免疫抑制药物——希望它可以阻止促进肺纤维化的细胞迁移。
就其性质而言，长新冠研究需要耐心：长新冠的一种普遍接受的定义是某些症状在急性感染后持续超过 12 周。奥特曼乐观地认为，今年将取得进展，但警告不要过度解读可能无法产生具有统计学意义的结果的小型试验。“压力太大了，”他说。“存在这种令人难以置信的紧迫和绝望的需求——我们都感受到了这种焦虑。”
本文经许可转载，并于 2022 年 3 月 25 日首次发表。