作者：Monya Baker，来自Nature杂志
上周，《萨克拉门托蜜蜂报》报道称，加州大学戴维斯分校的两名神经外科医生因涉嫌故意用病原菌感染三名晚期癌症患者以试图治疗他们而被禁止进行人体研究。所有三名患者均去世，其中两人出现感染并发症。Nature杂志将探讨事件始末及其背后的科学原理。
谁授权研究人员感染患者？
所有三名患者都同意接受感染。然而，任何在美国测试实验性药物的人都需要获得其大学机构审查委员会 (IRB) 的批准，并接受美国食品和药物管理局 (FDA) 的监督，这两个机构都会审查安全性和有效性的证据。加州大学戴维斯分校 (UC Davis) 的神经外科医生 Paul Muizelaar 和 Rudolph Schrot 没有获得此项批准；他们说他们认为不需要。加州大学戴维斯分校研究副校长 Harris Lewin 致信 FDA，将所发生的事情描述为“严重且持续的不合规行为”。
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2008年，在Muizelaar的指示下，Schrot向FDA询问了关于故意用产气肠杆菌感染特定胶质母细胞瘤患者术后伤口的可能性。他被告知首先需要进行动物研究。Muizelaar 没有感染该患者，而是安排一名研究生开始在大鼠身上进行试验。尽管细菌是作为研究材料购买的，不应用于人类，但最终还是用于另外三名患有胶质母细胞瘤的患者。
其中第一位患者在 2010 年向 Muizelaar 询问了感染情况，Schrot 联系了加州大学戴维斯分校 IRB 的主任，请求允许进行 Lewin 的信中描述的“一次性程序”，该程序并非旨在作为研究。主任的结论是，此程序可以归类为“创新护理”，无需 FDA 或 IRB 的批准，但后续工作应接受审查。Schrot 和 Muizelaar 继续治疗了另外两名患者，并在 IRB 主任告知神经外科医生停止并终止，并开始内部调查时，正向一个临时伦理委员会（而非 IRB 或 FDA）寻求批准以治疗另外五名患者。
脑癌通常如何治疗？
胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌，通常通过手术以及放射疗法和化学疗法进行治疗。然而，癌症几乎总是在手术后复发。一半患者在诊断后 15 个月内死亡；不到二十分之一的患者能活过五年。
为什么感染可能对抗癌症？
有零星报告称，患有各种癌症的患者成功抵抗感染后，却发现癌症也消失了。据推测，感染会刺激白细胞攻击病原体和恶性细胞。1999 年，密西西比大学医学中心杰克逊分校的研究人员描述了四个病例研究，其中恶性脑肿瘤的消退与感染同时发生。在加州大学戴维斯分校使用的同一种细菌——产气肠杆菌，从三名患者的微生物培养物中被分离出来。
还进行了哪些进一步的研究？
2004 年，马里兰州霍华德·休斯医学研究所的 Bert Vogelstein 领导的一个小组将癌细胞引入小鼠和兔子体内，让大型肿瘤形成，然后给动物注射厌氧细菌诺维氏梭菌 NT 的孢子。大约三分之一的动物肿瘤消失了，显然是免疫反应的结果。
随后，在 2011 年，罗马天主教大学的研究人员检查了 2001 年至 2008 年间接受胶质母细胞瘤治疗的 197 名患者的记录，其中 10 名患者在手术后发生了病原性感染。这些患者的平均生存期为 30 个月，而未感染的患者的平均生存期为 16 个月。然而，作者的结论是，这种关联“并非决定性的”。
2009 年的一份报告考虑了 382 名恶性脑癌患者，其中 18 名患者发生了感染。感染患者的平均寿命更长，但差异不具有统计学意义。更重要的是，研究人员认为，感染可能与更长的生存期相关，不是因为感染延长了生存期，而是因为寿命更长的患者更有可能发生感染。
是否有临床试验研究免疫反应是否可以对抗癌症？
是的。但这些研究不是用活性微生物感染患者，而是使用治疗性疫苗。第一种癌症治疗疫苗 Provenge，用于前列腺癌，于 2010 年获得批准，但仍存在争议。
美国政府的一项已获得监管批准的临床试验注册表列出了三十多项使用疫苗治疗胶质母细胞瘤的研究。其中一项在北卡罗来纳州达勒姆的杜克大学进行，将减弱的、经过工程改造的脊髓灰质炎病毒注入患者的大脑。许多其他研究通过收集患者的白细胞并将它们暴露于癌症特异性分子来发挥作用。
本文经《自然》杂志许可转载。该文章于 2012 年 7 月 27 日首次发表。