一项大鼠研究表明，消除与饮酒相关的记忆可能有助于有酒精问题的人保持清醒。
与其他形式的成瘾一样，与饮酒相关的环境线索——例如啤酒的气味——会引发饮酒的冲动并增加复发成瘾的风险。 随着时间的推移，这些习得的关联可能难以打破。
科学家们现在在大鼠大脑中识别出一个潜在的分子靶点，有一天可能导致治疗方法来帮助人们保持戒酒。 加州大学旧金山分校 (UCSF) 的神经科学家 Dorit Ron 和她的团队表明，策略性地阻断 mTORC1 信号通路可以通过破坏与过去饮酒相关的记忆来减少酒精依赖的复发。 该通路控制着几种与学习和记忆相关的蛋白质的产生。
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人们认为，记忆在被检索时会变得脆弱，就像从图书馆档案中借出的文件夹一样。 在文件夹返回长期存储之前，页面可能会被洗牌或丢失。 大量研究表明，在此时间窗口内破坏 mTORC1 通路可以破坏记忆恢复过程，并可能有助于治疗创伤后应激障碍以及药物成瘾。
在今天发表在Nature Neuroscience杂志上的最新研究中，大鼠在接触水或水和 20% 酒精的混合物七周后，变成了问题饮酒者。 Ron 说，这种混合物可能对啮齿动物来说味道很糟糕，但这些动物最终会大量饮用。
“这非常令人惊讶。 你什么都不做，”她说。 “随着时间的推移，你可以看到它们对酒精产生了强烈的偏好。” 当动物大量饮酒时，它们的血液浓度达到每 100 毫升约 80 毫克——这是英国和美国的法定驾驶限值。
研究人员将动物的酒精撤走 10 天，然后给每只动物一小滴——刚好足以让味道和气味重新唤醒与酒精相关的记忆。 之后，一些大鼠接受了一种名为雷帕霉素的药物，该药物抑制 mTORC1 活性。
所有大鼠都经过训练，按下杠杆即可获得酒精，但那些在记忆重新激活后接受雷帕霉素的大鼠在两周内表现出明显较低的这样做的意愿。
篡改记忆
“我们不知道我们正在处理的具体记忆是什么，但我们知道触发它的线索，”UCSF 神经科学家、共同作者 Patricia Janak 说。 Ron 说，雷帕霉素破坏的记忆痕迹可能就是将气味和味道与饮酒的愉悦效果联系起来的痕迹。
“这真的很棒，”宾夕法尼亚大学费城成瘾研究中心主任 Charles O’Brien 在谈到这项研究时说。 “从根本上讲，成瘾是一种记忆，[作者] 正是直接针对大脑中实际发生的事情。”
雷帕霉素似乎不影响记忆的形成，而是在现有记忆被重新激活后，破坏了现有记忆重新巩固到长期存储的过程。 初步测试表明，该药物的效果可能非常具体，并且不影响动物对其他可取物质（如糖水）的消耗。
尽管 Ron 说她的团队不计划在人类身上进行研究，但她说其他人的研究可能会将雷帕霉素或相关化合物变成治疗酒精滥用的有效方法。 美国食品和药物管理局已经批准雷帕霉素作为器官移植接受者的免疫抑制剂。
“一旦确定它是安全的，我就会渴望在我的病人身上尝试这种方法，”O’Brien 说。
本文经Nature杂志许可转载。 该文章于 2013 年 6 月 23 日首次发表。