骨骼与脂肪的对话是控制体重的关键吗?

骨骼会分泌一种影响糖代谢和体重的激素,为治疗 2 型糖尿病提供了一种新的希望

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不要被骨骼的僵硬感和外观所迷惑。人体内的 206 块骨骼不仅支撑着身体,而且处于不断变化的状态,它们会分解和重建自身,并在骨髓中制造血细胞。但这还不是它们的全部作用。一项新的研究表明,骨骼也是参与能量代谢的内分泌器官,因此可能在体重增加和减轻中发挥作用:骨骼通过分泌骨钙素来调节葡萄糖(血糖),骨钙素是一种可以增强胰岛素活性并减少小鼠肥胖和 2 型糖尿病的激素。

“这令人兴奋,因为它具有治疗意义。有一种调节葡萄糖代谢的新方法[可能导致] 2 型糖尿病治疗的突破,”纽约市哥伦比亚大学医学中心遗传学和发育系主任、发表在《细胞》杂志上的这项研究的主要作者杰拉德·卡森蒂说。

卡森蒂和他的同事在去年发现脂肪细胞分泌的激素瘦素可以调节骨量后,决定进一步研究。他们想知道,如果脂肪细胞在与骨细胞对话,那么骨细胞是否也在回应?


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卡森蒂解释说:“我们想测试骨细胞反过来调节脂肪细胞的假设。” 因此,该团队着手确定哪些主要在骨细胞中起作用的少数基因与葡萄糖代谢有关。他们在小鼠中“敲除”(灭活)了这些基因,发现缺少功能性骨钙素基因的动物既肥胖又不耐葡萄糖,这两种都是糖尿病前期症状。

进一步的调查显示,骨钙素会向脂肪细胞发出信号,释放脂联素,一种可以增加胰岛素敏感性的激素,证实了研究人员的怀疑,即骨细胞与脂肪细胞会相互交流。更重要的是,骨钙素会触发更多胰腺 β 细胞(身体的胰岛素工厂)的产生,并增加它们的产量,从而使身体可以利用更多的胰岛素。

卡森蒂说:“这些特性相当不寻常,”他指出,很少有激素能同时提高产量和胰岛素敏感性。研究人员乐观地认为,有一天骨钙素可以通过帮助患者更有效地产生和利用胰岛素来治疗 2 型糖尿病。

圣路易斯华盛顿大学医学院的内分泌学家和糖尿病研究员马努·V·查克拉瓦蒂说:“到目前为止,我们使用的大多数[治疗 2 型糖尿病的]药物一次[只]作用于一条途径。[骨钙素]是一个很有希望的候选药物,因为它两者兼具。”

但是,这些结果可以在人体中重复吗?卡森蒂说:“你永远无法确定,但它很可能发生在人体中,因为这种激素是在人体中产生的,”他指出,2 型糖尿病患者通常骨钙素水平也较低。

据疾病控制与预防中心称,2 型糖尿病——与肥胖和久坐的生活方式相关的疾病类型——占美国病例的 95%,并且在过去 25 年左右的时间里几乎增加了两倍。现在,它困扰着约 2100 万美国人,占美国人口的 7%。

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