阿尔茨海默病血液检测:两位专家解读为何新研究令人鼓舞

可以在出现首发症状前数年对患有 AD 病理学的个体进行诊断

以下文章经许可转载自 The Conversation,这是一个报道最新研究的在线出版物。

许多人,特别是老年人,如果出现记忆问题,会担心自己患上了阿尔茨海默病,这种疾病在美国至少影响了 550 万人,并给家庭带来了巨大的负担。对于那些目睹家人、朋友或同事患上这种隐匿性进行性疾病的人来说,这种担忧尤为突出。


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现在,血液检测可能有助于 确诊阿尔茨海默病,而其他血液检测可能有助于确定疾病的进展。在 7 月于洛杉矶举行的阿尔茨海默病协会国际会议上展示的研究 证明了各种血液检测 在阿尔茨海默病中的效用。

这些研究还表明,这些检测可以在患者出现症状前数年识别出患有潜在 AD 病理学的个体。这可能使检测呈阳性的人能够参与“预防试验”,从而延缓甚至预防疾病。

我们两人都是 医生科学家 ,研究 阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病已有数十年。该领域已经获得了关于 AD 的大量知识,但 开发新型疗法一直具有挑战性

我们仍然谨慎乐观地认为,随着联邦资金的增加以及成千上万的医生、科学家、患者和患者倡导者的共同努力,治疗方面的突破比以往任何时候都更有可能发生。尽管这些血液检测不是疗法,但我们相信它们可以帮助使新疗法的测试更有力。

一种难以诊断的疾病

要知道一个人是否患有阿尔茨海默病从来都不是一件容易的事。就在 30 年前,即使是最好的神经科医生也会 大约四分之一的时间 误诊。在 80 岁以上的老年人中,诊断甚至更加困难,因为衰老带来的思维和记忆变化并不总是容易与 AD 症状区分开来。

直到本世纪,AD 的唯一 明确诊断 是在死后的大脑尸检中进行的。如果临床医生在尸检中发现一定水平的 两种病变,或异常组织区域,他们就可以肯定地说一个人患有阿尔茨海默病。这两种病变是 β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结。但是,当时没有任何血液或其他体液检测或影像学研究可以对活人进行,并显示他们患有 AD。

而且,在尸检后发现,临床诊断为阿尔茨海默病的人患有另一种类型的神经退行性疾病,或与大脑血管相关的疾病,或 这些疾病的某种组合,这并不罕见。

然而,在过去二十年中,医学领域通过识别 诊断生物标志物,或疾病的生物学迹象,在检测疾病方面取得了进展。MRI 扫描通过显示大脑中记忆相关区域的萎缩来提供帮助。但它们并非 AD 特有的。

关键的生物标志物之一是 淀粉样蛋白,存在于斑块中。另一种是 tau 蛋白,存在于缠结中。

一旦确定了这些生物标志物,医生就可以对患者进行检测,以查看他们怀疑患有阿尔茨海默病的患者中是否有一种或两种生物标志物均升高。但检测并不容易或廉价。

一种方法是脊髓穿刺,医生可以通过这种方法获得 脑脊液,即大脑和脊髓周围的液体,并测量 tau 蛋白和淀粉样蛋白的水平,如果存在疾病,这些水平会发生变化。虽然医生认为这种手术是安全且常规的,但它并不是患者的最爱。

另一种方法是使用正电子发射断层扫描 (PET) 扫描对大脑进行成像,在施用化合物后 (淀粉样蛋白或 tau “示踪剂”),这些化合物会结合在阿尔茨海默病大脑中积聚的蛋白质之一。淀粉样蛋白扫描大约在 15 年前出现,彻底改变了 AD 的研究;tau 蛋白扫描仍在开发中,但它们可以揭示神经原纤维缠结。

扫描、穿刺和局限性

虽然脊髓穿刺和 PET 扫描很有用,但它们都有局限性。人们并不完全期待进行脊髓穿刺。PET 成像研究涉及施用 轻微放射性化合物,这并不重要。但是,尽管极其安全,但个体 PET 扫描费用昂贵 – 通常从 3,000 美元起 – 而且医疗保险不支付这些费用。

Tau PET 示踪剂尚处于早期开发阶段,但将有助于研究并增加从测试新药的临床试验中获得的知识。

这些进展的影响是巨大的,尤其是在研究或临床试验中,在这些研究或临床试验中,最大程度地确保诊断正确是必要的。但医学界仍然需要一种更方便、更便宜、更“微创”的方式来诊断阿尔茨海默病。这实际上意味着……血液检测。

多年来,在血液中寻找这种易于获得的 AD 诊断生物标志物的努力都落空了。许多报道的“突破”声称发现了新型诊断检测,但没有一项最终获得成功。

可能的血液检测出现

现在,最近会议上的几篇出版物和大量演示都展示了令人充满希望的消息。测量淀粉样蛋白,可能还有 tau 蛋白的血液检测正变得更加灵敏和可靠,足以成为帮助诊断 AD 的常规辅助手段。

这些不同的检测正处于不同的验证阶段——确保它们在许多不同人群中都准确。而且,对于每种蛋白质,都有几种不同的方法来进行血液测量。因此,在这些检测中的任何一种被广泛应用于医疗实践之前,还有很多工作要做。预测很困难,但在没有任何更多困难的情况下,我们希望它们可以在几年内应用。

为了有用,这些检测必须是近乎完美的预测因子。它们尚未达到这一目标;到目前为止,它们似乎在 85-90+% 的时间内是正确的。如果它们要用于识别新疗法的人群,这种准确性将更加重要。

现在判断哪种 AD 血液检测会比其他检测更好还为时过早。然而,鉴于走到这一步的漫长道路,研究界对这种可能性感到兴奋。

测量淀粉样蛋白的检测实际上测量的是两种不同大小的淀粉样肽的比例——类似于使用 HDL 与 LDL 血液胆固醇的比例来评估脂质。如果血液中淀粉样蛋白的比例正在下降,则它会在大脑中积聚,甚至在 AD 症状出现之前。然而,它们的首次用途将是诊断有症状的人。

血液 tau 蛋白检测(大脑缠结的主要成分)告诉我们的是不太确定的。然而,该领域的大多数人认为,它们可能会提供有关疾病阶段或进展的信息。

总的来说,这些检测标志着真正的进步。更确定、更早和更具成本效益的诊断辅助手段将帮助我们所有人实现我们的目标,即找到能够更好地治疗 AD 临床症状和/或延缓其发展的新疗法。

本文最初发表于 The Conversation。阅读 原始文章

About Todd Golde

Director, Evelyn F. and William L. McKnight Brain Institute Director, 1Florida Alzheimer's Disease Research Center, Professor, Department of Neuroscience, College of Medicine University of Florida, University of Florida.

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Deputy Director, McKnight Brain Institute, Aerts-Cosper Professor of Alzheimer's Research, and Professor of Neurology and Neuroscience, University of Florida.

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