本月早些时候,美国疾病控制与预防中心建议暂停使用强生(J&J)COVID-19 疫苗,此前有报告称,在接种疫苗后的两周内,六名女性出现血栓,其中一人死亡。当时约有 680 万人接种了该疫苗。在该机构发布建议的第二天,它召集了免疫实践咨询委员会(ACIP)会议,审查每个病例,并确定如何进行。ACIP 决定在获得更多数据之前不解除暂停。委员会于 4 月 23 日再次开会讨论血栓,并投票建议恢复 18 岁及以上人群使用该疫苗。委员会还建议食品和药物管理局添加关于某些人群罕见血栓风险的警告。当天晚些时候,CDC 和 FDA 宣布他们正在解除暂停,允许恢复疫苗的使用。在欧洲接种阿斯利康疫苗的人群中也观察到类似的血栓模式,但比例非常小。欧洲监管机构已呼吁强生疫苗附带警告,但并未限制其使用。
威尔伯·陈是马里兰大学医学院疫苗开发和全球健康中心的一名传染病医师科学家,也是 ACIP 的成员。在 ACIP 第二次会议之前,他与大众科学讨论了血栓的风险、症状和可能原因。
[以下是采访的编辑稿。]
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接种强生疫苗的人群中,这些异常血栓的估计风险是多少?
截至[4 月 21 日],我们的数据尚不完整,但目前看来风险低于百万分之一。这种情况可能会改变,我认为我们将更清楚地了解这些数字——包括病例数和迄今为止接种的疫苗总数。 [编者注:在 4 月 23 日的 ACIP 会议上,CDC COVID-19 疫苗工作组的汤姆·岛袋 (Tom Shimabukuro) 报告称,截至 4 月 21 日,在近 800 万剂疫苗接种中,已确诊共 15 例这种凝血状况。所有病例均为女性,风险最高的是 30 至 39 岁的女性,该年龄段的发生率为百万分之 11.8。]
疫苗有效性降低与血栓之间有任何联系吗?
没有,疫苗的有效性没有受到这些病例的质疑。
这些血栓与其他血栓有何不同?
血栓是由血小板形成的,血小板结合在一起形成血栓,通常需要大量的血小板才能做到这一点。在接种强生疫苗的人群中观察到的血栓,即使在血液中血小板计数低的患者中也会形成。这种组合是不寻常的。通常,当您的血小板计数非常低时——这种情况称为血小板减少症——实际上您在形成血栓方面会遇到问题,并且您可能会出现难以止住的持续出血。此外,我们还看到这种血栓现象发生在严重部位,例如大脑、肺部、腿部或腹部,尽管事实上血小板计数非常低。这是一种非常独特的现象。我们见过的最接近的情况是一种罕见的情况,称为肝素诱导的血小板减少症 (HIT)。 [编者注:HIT 是一种抗凝药物肝素降低血小板计数的情况。它增加了血栓形成的风险——这种情况被称为肝素诱导的血栓性血小板减少症,或 HITT。] 我们也看到阿斯利康疫苗出现了类似的现象。
接种强生疫苗的人群中,这些血栓的症状是什么?
它们与人们在接种疫苗后立即出现的一些症状不同,例如疲劳、注射部位酸痛或关节疼痛。这些都是常见的症状,它们在接种疫苗后不久出现,通常会在大约三到五天后消失。与血栓相关的症状往往在接种疫苗后约一周或两周出现,然后持续恶化。不会消失的头痛是一种症状。现在,如果您刚刚因跑步或在炎热的阳光下园艺而劳累过度,您可能会出现头痛、疲劳、腿部或腹部疼痛或呼吸急促,但如果您坐在阴凉处喝点水,这些症状可能会消失。但是,如果您正在经历这些症状,并且尽管您正在做通常会让您感觉更好的事情,但这些症状仍在继续恶化,那将更令人担忧。
这些血栓的推荐治疗方法是什么?
我们目前尚不完全确定,但听起来不应该是肝素,因为存在 HIT 的风险。还有类似的、更昂贵的血液稀释药物可能能够治疗这些血栓。 4 月 12 日发表在英国医学杂志上的一项研究建议使用非肝素抗凝剂以及免疫球蛋白——白细胞产生的抗体——来治疗疫苗引起的凝血。
是什么可能导致血栓?
我们不确定。但我们主要的假设是,它们可能与针对蛋白质血小板因子 4(简称 PF4)的抗体有关。该抗体似乎与阿斯利康血栓有关,也是肝素诱导的血栓性血小板减少症的机制,因此所有证据似乎都指向同一个方向。 HITT 明确与该抗体有关。我们有一些证据表明,它可能与阿斯利康和强生公司的凝血病例有关。希望随着我们获得更多证据,它将使我们对该机制更有信心。
强生公司和阿斯利康公司的病例之间有什么相似之处吗?
它们在发生时间和症状表现方面存在相似之处。在血小板减少症或血小板计数低的情况下出现血栓是不寻常的。因此,这似乎指向某种相似之处。这两种疫苗本身也很相似,因为它们都是用腺病毒载体制成的——无害的改良病毒,可向身体传递有关如何对抗 COVID-19 的指令。因此,这可能是一个共同点,但全球范围内使用的其他疫苗也使用腺病毒载体,例如俄罗斯卫星 V 疫苗。[编者注:尚未有报告称血栓与俄罗斯卫星 V 疫苗有关。]
为什么这种凝血现象在 18 至 48 岁的女性中似乎更常见?
我们不确定。这可能仅仅与目前接种疫苗的女性多于男性有关。或者可能是巧合,女性碰巧报告了这些情况。这可能是一个统计上的偶然事件。但是,为了确定这一点,我们需要更多信息。可能是我们发现性别与发生血栓的可能性之间存在联系,但我的直觉是情况并非如此。我们需要更多数据才能确定。
与血栓相关的暂停是否会增加疫苗犹豫的风险?
我认为报告这些病例最初可能会导致更多的疫苗犹豫。但是,如果我们试图淡化或忽视这些事件,或者延迟报告,我认为那会产生影响,实际上会助长不信任和恐惧,并最终导致更多的犹豫。当我们首次推出辉瑞疫苗时,我们听说了一些接种疫苗的人出现过敏反应[过敏反应]的初步病例。但事实证明这非常罕见,而且对这种情况的恐惧似乎已经消退。我愿意相信,这是因为公共卫生官员非常透明,并在早期就沟通了过敏反应的风险。现在,我们还在接种疫苗后监测人们 15 到 30 分钟,以降低这种危险。当然,还会出现其他关于不信任、犹豫和延迟的问题。但是,我们越是讨论这些问题,就越有助于公众理解它们。
编者注(2021 年 4 月 26 日):本文在发布后进行了更新,以提供来自 4 月 23 日 ACIP 会议的信息以及 CDC 和 FDA 关于解除暂停的联合公告。