每次医护人员抓取一品脱血液进行紧急输血时，他们都会确保供血者和受血者的血型相容。但他们不会注意供血者的性别。一项新的研究引发了关于是否应该改变这一做法的问题。
在第一项大型研究中，研究人员观察了先前怀孕女性的输血如何影响受血者的健康，他们发现，如果50岁以下的男性接受了来自曾经怀孕的女性供血者的红细胞输血，他们在输血后的三年内死亡的可能性会高出1.5倍。这相当于每年总体死亡率增加2%。然而，女性受血者似乎没有面临更高的风险。这项研究
对荷兰42,000多名输血患者的研究于周二发表在《美国医学会杂志》JAMA上。
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美国红十字会和研究人员自己都很快表示，这项研究的结论还不够明确，不足以改变目前红细胞供血者与受血者匹配的做法。但是，如果这一爆炸性发现得到未来研究的证实，它可能会改变血液匹配的方式，并表明全球数百万输血患者过早死亡。“如果事实证明这是真的，那么它既具有生物学意义，也具有极高的临床相关性，”一位未参与该研究但共同撰写了一篇关于该研究的社论的专家古斯塔夫·埃德格伦说。“我们当然需要找出到底发生了什么。”埃德格伦是卡罗林斯卡学院的流行病学副教授，也是斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院的血液学家，他说他自己的研究表明，供血者的性别对输血患者没有影响。“我们的数据与这一发现并不一致，”他说。
但这项新研究是第四项研究——包括同一作者进行的一项初步研究——发现输血受血者的存活率与性别不匹配有关。研究结果暗示，潜在的问题不仅限于女性供血者是否曾经怀孕。其中一项研究表明，女性在接受男性血液时处于不利地位，反之亦然。
此外，这三个研究团队来自不同的国家，使用了不同的数据集，并且所有研究结果都略有不同。然而，他们每个结果的方向都是相同的：生物性别很重要，斯德哥尔摩隆德大学/斯科讷大学医院心胸外科、麻醉和重症监护系的教授亨里克·比约斯滕说。比约斯滕帮助领导了发现男性向女性输血也有问题的研究，但不是最新JAMA研究的作者。
比约斯滕说，为了明确证明存在问题，科学家必须找到一个合理的生物学机制来解释这些差异——然后进行两项随机对照试验，旨在研究供血者的性别和怀孕史是否会影响受血者。尽管如此，这项荷兰研究提出了足够的警告，他希望现在就将输注的红细胞进行男性-男性和女性-女性的匹配，即使在联系得到证实之前。“我个人的意见是肯定的……我希望它能按性别匹配，”比约斯滕说，并补充说实施这样的改变并不困难。“这里有数百万人的生命处于危险之中。我们是想冒险还是想走安全路线，尽量避免伤害？”
比约斯滕的研究发现，接受异性血液的男性和女性心脏手术患者都面临风险。这表明，平均而言，性别混合输血可能会缩短患者大约一年的寿命。他说，全球每年有 1 亿次输血，如果其中 1000 万到 4000 万次造成伤害，“数字开始累积”。
要就红细胞捐赠中性别是否重要得出可靠的结论可能很困难。比约斯滕指出，现在已经提出了如此多的疑问，运行一项随机试验（其中一些患者接受性别不匹配的血液制品）的伦理也可能存在问题。但是，如果没有这样的试验，很难找到明确的答案。现有数据集，例如荷兰小组使用的数据集，通常存在漏洞。“目前可用的数据库是否能够回答这个问题还不清楚，”美国红十字会的科学主管里查德·凯布尔说，他与埃德格伦共同撰写了这篇社论，并希望建立一个可靠的数据库。法国弗朗什-孔泰大学的公共卫生医师和流行病学家马克西姆·德斯马雷茨说，法国的研究人员也在计划进行一项后续研究，他自己的研究表明输血中不存在性别差异。
德斯马雷茨和凯布尔以及美国红十字会表示，目前的研究不足以证明改变红细胞供血者与患者匹配方式是合理的。“这项研究‘需要证实，因为也存在相互矛盾的研究’，”美国红十字会的临时首席医疗官玛丽·奥尼尔在一份准备好的声明中说。“由于需要进一步研究，我们目前不打算更改标准的献血标准或目前的保守输血做法。红十字会将密切关注有关该主题的后续研究，以确保血液供应的持续安全性和可用性。”
科学家推测，曾经怀孕的女性的红细胞中可能存在一些免疫因子，会导致年轻男性受血者产生更多的排斥反应。主要的理论是，也许生过儿子的女性会对男性DNA的Y染色体中的蛋白质产生抗体，作为对怀孕的免疫反应。但这只是一个假设，新研究无法对其进行测试，因为研究人员没有关于女性后代性别的信息。比约斯滕说，也可能男性和女性的免疫系统在某些方面存在根本不同，或者男性正在对女性血液中发现的RNA的性别差异做出反应。
荷兰研究小组六年前进行的一项关于性别不匹配的小型研究之前，没有人想到要研究红细胞供血者的怀孕史，荷兰圣昆研究中心的流行病学家鲁特格·米德尔堡说，他帮助领导了那项初步研究以及周二发表的研究。米德尔堡通过电子邮件写道，除非研究人员知道要寻找什么，否则很难发现死亡率的差异。“即使现在，我们也发现，在我们的数据集中，简单地观察所有患者会将影响稀释到无法检测到的程度，”他补充说。“我们必须专门关注正确的患者群体。”他不知道为什么研究小组只在年轻男性中看到了生存差异。
他说，可以想象的是，年轻男性引发输血需求的疾病可能与老年男性不同，这可能会使他们更容易出现将女性红细胞纳入体内的问题。
米德尔堡说，数据并不完美。该小组检查了多年前接受输血的患者的记录，研究人员不知道所有女性供血者的怀孕状况。研究人员取消了接受男性和女性血液的患者的数据——而且由于男性比女性献血的频率更高，因此这个库已经向男性倾斜了，他指出。在研究小组研究的供血者中，曾经怀孕的女性仅占6%，尽管这种关联在统计学上仍然有效。“我们对我们的研究结果非常有信心，”米德尔堡说。
他正在继续他的研究，现在希望获得更多资金。“我的首要任务是研究更详细的怀孕史和死亡原因，”他说，“但是如果资源充足，仍然可以进行许多其他相关的研究。”