两种治疗肥胖症的新药有望在未来几年内上市——它们提供的优势甚至超越了市场上高效重磅 药物。第一种名为 orforglipron 的药物更易于使用和生产，并且可能比现有疗法更便宜。第二种药物 retatrutide 具有前所未有的疗效水平，可能会提高药物治疗肥胖症的标准。
多伦多大学的内分泌学家丹尼尔·德鲁克（Daniel Drucker）说：“它们都是突破性的。”他没有参与最近关于这两种药物的研究。
这两种药物的 II 期临床试验结果在本月举行的美国糖尿病协会会议和《新英格兰医学杂志》1,2上公布。 II 期试验提供了关于药物在少量参与者中的疗效和理想剂量的数据。
作用于食欲
Orforglipron 和 retatrutide 均模拟肠道内壁在对某些营养物质做出反应时产生的激素。这些激素通过作用于大脑中的受体来帮助减缓食物通过消化道的速度并降低食欲——这两种作用都会降低人们的食欲并帮助他们减轻体重。
这些药物是一类名为胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂的药物的一部分。类似的药物最初是为了对抗糖尿病而开发的，体重减轻是一个受欢迎的副作用。在过去五年左右的时间里，两种可导致显着体重减轻的 GLP-1 受体激动剂已上市，引起了广泛关注。其中一种药物 tirzepatide（以 Mounjaro 的商品名销售）仅获得美国监管机构批准用于治疗糖尿病。另一种获批药物 semaglutide 以两个品牌名称销售：Ozempic，一种糖尿病治疗药物；Wegovy，一种肥胖症治疗药物。Tirzepatide 和 semaglutide 都帮助肥胖症患者获得了体重减轻可能带来的挽救生命的益处，例如降低血糖和降低高血压。
Wegovy 和 Mounjaro 都需要每周注射，许多人觉得这很不愉快。更重要的是，这两种药物都属于一组称为肽的分子，肽的生产成本高且劳动密集。Wegovy 和 Mounjaro 的标价均超过每月 1,000 美元，而且供应短缺有时使这些药物难以找到。
然而，Orforglipron 是一种非肽分子，易于生产并包装成药丸。加拿大汉密尔顿麦克马斯特大学的内科医生肖恩·沃顿（Sean Wharton）说，该药物的价格尚未确定，但可能比现有的体重管理药物便宜得多。“我个人认为这是一个游戏规则改变者，”沃顿说，他是 orforglipron 研究的合著者。
重置期望
如果说 orforglipron 可以将药物体重管理带给更广泛的人群，那么 retatrutide 可能会提供前所未有的体重减轻水平。在试验中使用的最高剂量下，参与者在 11 个月的治疗中平均减轻了 24.2% 的体重。目前批准的药物往往在类似的时间段内产生约 15-20% 的体重减轻。费城 Monell 化学感官中心的神经生物学家 Amber Alhadeff 说，Retatrutide“可能会重置我们对有效肥胖症药物的期望”，她没有参与这两项研究。
更重要的是，在 retatrutide 研究中，所有接受较高剂量的参与者都至少减轻了 5% 的体重。相比之下，目前批准的药物对约 90% 的服用者有效。“这很棒，但当您作为临床医生每周接诊 60-80 名患者时，其中 10% 的人会失望而归，”纽约市威尔康奈尔医学院的肥胖症医学专家 Beverly Tchang 说。她补充说，Retatrutide 与决定食欲的三个受体相互作用，这可能是它如此有效的原因。Wegovy 与一个受体相互作用，而 Mounjaro 与两个受体相互作用。
缺点
Wegovy 和 Mounjaro 可能会产生令人不快的副作用，例如恶心和呕吐，而新药似乎也注定会步其后尘。沃顿不太担心——他认为临床医生可以使用诸如缓慢增加药物剂量等技术来减轻副作用。“我们可以控制它，”他说。
可耐受的副作用将是关键，因为服用 orforglipron 或 retatrutide 的人如果停止服用这些药物，很可能会重新获得减轻的体重。沃顿说，这是不可避免的，因为肥胖症的生物学基础就在那里。人类大脑似乎对身体储存多少脂肪有一个“设定点”，药物只是掩盖了该设定点，而不是改变它。“你停止用药而体重不会反弹的想法是一个非生物学的想法，这没有任何意义，”沃顿说。
其他专家愿意放飞梦想。德鲁克认为，研究导致身体选择特定体重设定点的原因可能会带来帮助人们永久减肥的治疗方法。
即使是长效药物也无法解决肥胖症流行的根本原因，例如许多人难以获得健康食品和锻炼的事实。但对于需要尽快摆脱肥胖症的人来说，新药可能是答案。“药物不是也不会是唯一的解决方案，但它们是朝着对抗这种流行病迈出的革命性一步，”张说。
本文经许可转载，并于 2023 年 6 月 26 日首次发表。