1998年，一种名为孟鲁司特的哮喘和过敏药物以顺尔宁的名称进入美国市场。在随后的几年里，充斥着鲜花和小猫的商业广告宣称这是一种“治疗过敏的不同方法”。在接下来的二十年里，它成为许多医生首选的抗过敏和哮喘处方药——特别是对于儿童，因为与其他哮喘药物不同，它是药片形式，不需要摆弄吸入器。“过去，它像维生素一样被开处方，”哥伦比亚大学医学中心的儿科肺病学家安德烈·康斯坦丁内斯库说。
但对于少数人来说，这种梦寐以求的药物却变成了噩梦。一些服用孟鲁司特的人开始出现奇怪的精神症状。他们变得异常易怒，并且经历了视觉和听觉幻觉、失眠甚至自杀念头。这种令人担忧的模式在儿童中尤为普遍。2020年，这些报告促使美国食品和药物管理局对顺尔宁和通用版本的孟鲁司特发布了严重的标签修改——“黑框”警告，表明存在严重或潜在的致命副作用。
在公众对这些问题日益增长的认识的推动下，科学家们现在正试图弄清楚这些副作用有多么普遍——以及一种过敏药物究竟是如何扰乱人们的精神的。
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孟鲁司特属于一类被称为白三烯调节剂的药物。这些药物阻止白三烯——当您的身体暴露于过敏原时产生的化学物质——与您的细胞结合。这阻止了白三烯引发一系列不适症状，包括粘液过多、咳嗽和喉咙发紧。
孟鲁司特仍然是世界上使用最广泛的过敏和哮喘治疗药物之一。2021年，仅在美国就有估计3100万人被处方了该药物的某种版本。
顺尔宁等白三烯调节剂不应该做的是穿过血脑屏障。但在该药物获得批准后，证据开始增加，表明它最终进入了大脑。服用孟鲁司特的人写信给该药物的原始制造商默克公司（顺尔宁现在由分拆公司 Organon 生产），报告他们或家人经历了极度烦躁。有些人出现失眠，或发现自己因生动、令人不安的噩梦而无法入睡。另一些人变得具有攻击性、焦虑甚至有自杀倾向。更糟糕的是，经历这些症状的大多数人是儿童。
“他会用头撞墙，我发现他枕头底下有厨房刀——谢天谢地，只是他能拿到的黄油刀。所有[这些都发生在他只有]三岁的时候，”一位家长在一系列公开证词中写道，这些证词由国家毒理学研究中心收集，关于他们的儿子服用通用版孟鲁司特的经历。这些报告帮助促使 FDA 发布了针对该药物的黑框警告。在给大众科学的一封电子邮件中，FDA 发言人表示，该机构“继续监测和调查这个重要问题，如果数据支持更改是适当且必要的，将[进一步]更新标签。”
这些报告的数量和强烈程度也引起了研究人员的警觉。“[这]让你认为应该更仔细地研究一下，”牛津大学自杀研究中心精神病学家兼主任西纳·法泽尔说。
法泽尔与一群法医精神病学家、儿科医生和公共卫生专家合作，于 2022 年在JAMA Network Open上进行了自己的研究。在分析了超过 72,000 名患有哮喘和近 82,500 名患有过敏症并服用孟鲁司特的人的电子健康记录后，该团队发现该药物使一个人在被处方孟鲁司特后一年内被诊断出患有失眠症的几率提高了约 14%。它使一个人被处方抗抑郁药的几率提高了 16% 到 17%。法泽尔指出，在个人层面上，风险相对较小，但当应用于庞大的人群时，风险会更加明显。他还指出，需要进行更多研究以找出该药物的全部影响。“我认为这只是拼图中的一小块，”法泽尔说。“但这是一块重要的拼图。”
科学家们仍然不确定孟鲁司特在大脑中究竟做了什么，甚至不确定它是如何到达那里的。但新的研究正在让他们更接近解开这些神秘的机制。最近一项对小鼠的研究表明，孟鲁司特改变了大脑化学物质多巴胺和血清素的水平，这可能会影响情绪。“我们假设儿童可能更容易受到[精神]副作用的影响，因为他们的大脑处于成熟阶段，”宾夕法尼亚大学的系统药理学家卡蒂亚·马尔克斯说，她进行了这项研究。孟鲁司特的作用方式可能与其他过敏药物（如皮质类固醇）类似，后者很容易穿过血脑屏障。
这些副作用是如何长期以来未被注意到的？回想起来，早期的一些大鼠研究中已经暗示，孟鲁司特在给药后约 24 小时仍在啮齿动物大脑中积累。然而，啮齿动物研究的结果并不总是能转化为人体试验。
研究人员可能在最初的临床调查中未能注意到这些副作用。法泽尔说，精神症状往往发展缓慢，并且可能每天都在波动。该药物最初的安全测试也更侧重于其急性的身体健康副作用，因为当时制造商认为其向大脑的分布“极少”。
但路透社去年 6 月报道，默克公司 1996 年顺尔宁的原始专利提到，它可能在治疗“脑痉挛”方面有其他用途。针对默克公司的诉讼引用此作为证据，证明该公司甚至在该药物获得 FDA 批准之前就知道孟鲁司特对大脑有一些重大影响。默克公司没有立即回复置评请求，但现在持有顺尔宁专利的 Organon 公司回复了。
“对 Organon 而言，没有什么比我们的药物以及使用它们的人的安全更重要，”该公司发言人在给大众科学的一份电子邮件声明中写道。“当按照 FDA 批准的处方信息使用时，我们仍然对顺尔宁的疗效和安全性充满信心。”
作为一名执业儿科医生，康斯坦丁内斯库同意 FDA 的黑框标签为医疗保健提供者和患者提供了充分的警告。但他表示，医生有责任充分向服用该药物的儿童的父母传达风险。
在 FDA 发布警告时，康斯坦丁内斯库早已停止给他的患者开孟鲁司特。他曾见过少数孩子在服用该药物时变得易怒和抑郁——尽管幸运的是，还没有到自杀的程度。“老实说，这不值得这种效果，”尤其是因为现在有更有效的药物可用，他说。
“我们有更好的药物来治疗哮喘，”他说。“因此，明智的做法是不使用它，除非你有充分的理由。”
如果您需要帮助
如果您或您认识的人正在挣扎或有自杀念头，可以获得帮助。请拨打或发送短信至 988 自杀与危机生命线 988，或使用在线生命线聊天。