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大多数通过辅助生殖技术 (ART)(如超排卵)受孕的儿童都很健康,尽管最近的一些研究引发了人们对这些生育治疗方法是否像承诺的那样安全的质疑。对这些关键细胞的广泛操作令人担忧,关于这些来之不易的孩子的长期健康状况的报告褒贬不一,一些研究表明,他们患上低出生体重、罕见疾病甚至死亡的风险增加。
首先,2009年7月发表的一项研究将 ART 胚胎与几个方面的不良健康结果联系起来。 2010年1月的另一篇论文表明,ART 胚胎中的基因与非 ART 胚胎相比,带有不同的表观遗传标记。ART 的实验室程序本身,即卵子、精子和胚胎通常被吸入和吸出移液管并放置在培养皿中,这引起了一些研究人员和潜在父母的担忧。加拿大儿童健康研究所和西安大略大学的研究员梅丽莎·曼恩等科学家推测,这些操作可能会影响 ART 婴儿的健康。
浙江大学医学院附属妇产科医院的妇产科医生黄荷凤说:“应该更加关注 ART 后代的安全性,因为他们现在占人口的很大比例。” 事实上,根据 2009 年发表在《人类生殖》杂志上的一项研究,ART 手术的数量正在上升,所谓的试管婴儿估计每年在全球范围内出生 25 万例。
ART 包含多种技术:对于超排卵,女性接受大剂量激素以刺激排卵。卵子和精子在培养皿中汇合,以便进行体外受精 (IVF)。如果男性的生育能力低下,则可以选择单个精子细胞并将其注射到卵子中,强制受精。另一种称为植入前基因诊断 (PGD) 的程序包括从早期 IVF 胚胎中取出 1 或 2 个细胞进行基因检测,以筛查各种疾病。
分子变化
2009 年由中国科学院和南京医科大学的生物学家霍然、周琪及其同事进行的健康结果研究涉及比较接受过 IVF 和 PGD 的小鼠与仅接受过 IVF 的小鼠。该团队在《分子与细胞蛋白质组学》杂志上报告称,与对照组相比,PGD 小鼠更健忘、更重,并且髓磷脂(神经上的脂肪涂层,使电信号能够快速穿过神经细胞)更少。他们还表达了与神经退行性疾病相关的蛋白质的异常水平。
虽然小鼠的结果并不总是与人类的结果平行,但实验室动物研究很有帮助,因为“当我们研究人类时,我们无法区分手术的影响与生育问题的区别,”曼恩说。 例如,很难说 ART 婴儿的死亡是由于 ART 技术造成的,还是由于其父母之一的突变共同导致了生育能力低下和婴儿死亡。
曼恩的研究小组在 2010 年关于 ART 和表观遗传学的研究中,使用小鼠检查了超排卵程序后四个基因的变化。该团队研究了甲基化,其中甲基基团被放置在 DNA 序列中的胞嘧啶上。甲基化通常会使基因沉默,使其不表达。曼恩的团队在《人类分子遗传学》杂志上报告称,超排卵影响了小鼠甲基化的建立,甚至可能影响了甲基化的维持。发育早期混乱的甲基化会导致人类疾病,例如贝克威思-威德曼综合征(一种过度生长疾病)。另一项由不同研究小组于 2009 年 10 月在同一杂志上发表的研究着眼于 ART 对人类表观遗传学(基因中非 DNA 变化)的影响。他们发现 ART 胚胎的脐带血和胎盘中的几个人类基因存在甲基化缺陷,这表明类似的影响也可能发生在人类身上。
因果关系
分子研究描绘了一幅可能黯淡的景象,但研究人员警告说,这些差异的影响和原因尚不清楚。挪威圣奥拉夫斯大学医院的生育医生和研究员利夫·本特·罗蒙斯塔德说:“我认为到目前为止很难得出任何确定的结论。”
为了从潜在的生育问题的影响中梳理出 ART 的影响,罗蒙斯塔德的团队研究了在一次妊娠中使用 ART 而另一次妊娠自然受孕的母亲。由于这些妇女在 ART 之前或之后都有自己的孩子,研究人员认为生育能力不是问题。罗蒙斯塔德说,排除了多胎妊娠,因为即使是自然受孕的多胎妊娠也有很高的并发症风险。
当将 ART 婴儿与整个人群进行比较时,他们的出生体重较低,并且出生时死亡的风险增加,但当与他们的兄弟姐妹进行比较时,这种风险就消失了。《柳叶刀》杂志 2008 年 8 月发表的分析表明,“就我们研究的结果而言,不孕症治疗本身似乎不会带来任何额外的风险,”罗蒙斯塔德说。
但仍有理由担忧。在本月举行的欧洲人类遗传学学会会议上,巴黎皇家港口妇产医院的临床遗传学家热拉尔丁·维奥特描述了她的团队对法国 ART 中心进行的大型研究。尽管 ART 儿童的出生缺陷率略高于正常水平,但他们患上表观遗传疾病(如贝克威思-威德曼综合征)的风险却高出 4.5 到 6 倍。
那么,ART 安全吗? 曼恩指出:“对于其中一些孩子,我们仍然不知道 ART 的长期结果会怎样,因为这些孩子中的许多人尚未达到生育年龄。” 罗蒙斯塔德说,尽管健康影响可能会在以后出现,但她将继续在她的实践中提供生育治疗。“我认为现在开始吓唬民众的时机还不成熟,但我认为重要的是关注这一点并继续进行研究,”她说。