编者按:以下文章经许可转载自对话,这是一个涵盖最新研究的在线出版物。
在病毒中,埃博拉病毒尤其令人恐惧。它具有传染性,并且五种已识别的毒株中有四种可以引起严重的出血热,在后期阶段会导致眼睛、耳朵和鼻子以及口腔和直肠出血。其中一种特殊的毒株,扎伊尔型埃博拉病毒,是我们所知的最致命的病毒之一,在高达 90% 的病例中是致命的。
埃博拉病毒通过接触受感染的血液和其他体液传播,并在非洲引起了零星但致命的人类爆发。目前尚无治愈方法、疫苗或已确立的药物治疗方法(一种名为 siRNAs 的疗法如果在感染后几分钟内给药,则成功率很高),在非洲,尤其是在偏远地区,通常采用的对策是控制和姑息治疗。
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但在一项新的研究中,加拿大研究人员发现,一种抗体和抗病毒蛋白的联合疗法可以阻止某些灵长类动物死于扎伊尔型埃博拉病毒,即使在感染三天后给药,并且在包括疲劳和呕吐在内的发烧早期症状开始出现时也是如此。
该研究发表在《科学转化医学》杂志上,建立在该领域先前工作的基础上。研究人员说,使用一种由三种小鼠抗体制成的药物,它保护了感染两天后接受治疗的四只非人类灵长类动物中的两只。但当与腺病毒载体干扰素(一种用病毒材料制备的蛋白质,有助于触发免疫系统)结合使用时,四只食蟹猴中有三只在感染三天后存活了下来。
然而,在恒河猴中,所有四只在感染三天后接受这种联合治疗后都存活了下来。一项之前的研究在豚鼠身上取得了类似的成功率。
作者表示,研究结果表明,抗体可以控制埃博拉病毒的复制方式,而且至关重要的是,联合使用还可以延长治疗该疾病的时间窗口。
该研究的作者之一加里·科宾格说,这是首次在非人类灵长类动物身上进行的联合疗法,显示其有效率可达 100%。
他说:“过去的研究表明,单独使用抗体在感染后 24 小时内有效率为 100%,但在 48 小时后仅为 50%。现在,通过这种组合,我们已经达到了第三天和第四天。对于我们团队来说,当您出现临床症状并且检测到感染时能够达到 100% 的效果,这有点像圣杯。”
埃博拉病毒属于丝状病毒科,它会迅速复制并压倒宿主的免疫系统。从首次感染到因发烧死亡的潜伏期从2 天到 21 天不等,在爆发更频繁的偏远地区,时间至关重要。
德克萨斯大学医学分部的埃博拉病毒和 siRNAs 专家托马斯·W·盖斯伯说,这项研究“非常重要,因为它显示了在人类疾病的有力模型中对埃博拉病毒的保护作用:非人类灵长类动物”。他说,他唯一担心的是研究中使用的病毒的性质。
当在实验室中制备用于实验的扎伊尔型埃博拉病毒种子库时,许多被归类为 7U 或 8U - 这指的是其中包含的天然野生(未突变)形式的病毒数量。但这仍然可能有所不同。
盖斯伯说:“两个 7U 种子库可能非常不同 - 例如,一个主要为 7U 种子库,约含 50% 的 7U,而另一个 7U 种子库约含 98%。” “要确定的唯一方法是对它们进行深度测序。”
他说,具有大量 7U 的病毒会在猕猴中引起更快的疾病,并且理论上更难预防。然而,“过去使用其他单克隆抗体对含有较高 7U 病毒种群的病毒进行的研究并未能保护[非人类灵长类动物]免受扎伊尔型埃博拉病毒的侵害,而使用高 8U 种群的不同抗体进行的研究则成功了。很难说这种差异是由于抗体还是使用的病毒造成的。”
“我感觉这种差异的原因是,具有大量 7U 的病毒种子库在灵长类动物中更具致病性,并且更难预防。”
虽然盖斯伯认为使用 siRNAs 更有希望,但治疗埃博拉病毒可能归结为结合“最有希望的治疗方法 - 就像艾滋病毒治疗方法一样”,他说。
科宾格说,该研究使用了一种含有约 80% 野生型种群的 7U 病毒。下一步将是与另一个领先的抗体团队合作,找到一种“更有效的混合物”以延长治疗窗口。
他说,siRNAs 是有效的,但只是一个“概念验证”,与现实世界的情况不符。“[它们]最好每天注射七天,但必须在感染后 30 分钟内开始治疗才能达到 100%……即使在实验室污染中,这可能也不现实。在现实世界中,我们需要超过 24 小时。”
埃博拉病毒最早于 20 世纪 70 年代中期出现在苏丹和扎伊尔(现在的刚果民主共和国)。自那以后,已经确定了五种毒株:扎伊尔(1976 年)、苏丹(1976 年)、雷斯顿(1989 年)、科特迪瓦(1994 年)和邦迪布焦(2007 年)- 每一种都以首次发现它们的地点命名。雷斯顿,在美国弗吉尼亚州发现,后来在菲律宾的猪身上(以及一些养猪户体内的抗体)发现,已知不会引起人类出血热。埃博拉科特迪瓦病毒是在一位科学家在对死去的黑猩猩进行尸检后感染后发现的。
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