在经历了多年的失望之后，7月22日发布的临床试验结果表明，抗体疗法可能会对阿尔茨海默病患者产生微小的改善。
这些药物——礼来公司的 solanezumab 和百健公司的 aducanumab——针对的是在阿尔茨海默病患者大脑中积累的淀粉样蛋白β。许多研究人员对这些发现能否成立表示怀疑，因为针对淀粉样蛋白的抗体药物在之前所有对抗该疾病的试验中都失败了。这些结果的详细信息在华盛顿特区举行的阿尔茨海默病协会国际会议上进行了介绍。
印第安纳州印第安纳波利斯的礼来公司表示，在一项有 440 名参与者的试验中，solanezumab 似乎减缓了轻度阿尔茨海默病患者约 30% 的认知能力下降。这些患者在 18 个月内出现的精神敏锐度下降，相当于安慰剂组中患有类似程度阿尔茨海默病的参与者在短短 12 个月内经历的恶化程度。
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意外的成功
礼来公司从失败的边缘夺取了这场小小的胜利。 2012 年，该公司报告说，服用 solanezumab 18 个月的患者与接受安慰剂的患者之间没有差异。但是，当该公司重新分析该试验时，发现症状较轻的参与者在试验开始时有轻微的改善。礼来公司将测试继续了六个月，并开始向 440 名成员的对照组提供 solanezumab，此时他们的病情已经更加严重。
在会议上，礼来公司表明，给“迟到”组服用该药可以减缓他们的认知能力下降，使其与接受整个研究治疗的 440 人的速度相匹配。这表明该药物针对的是阿尔茨海默病的根源，而不仅仅是缓解其症状。
华盛顿特区的百健公司公布的结果显示，中等剂量的其药物 aducanumab 减少了 23 人体内的淀粉样蛋白，但没有产生具有统计学意义的临床益处。今年 3 月，该公司报告说，接受高剂量 aducanumab 一年的人比接受安慰剂的人认知能力下降显著减少，并且他们大脑中的淀粉样蛋白积聚也较少。
淀粉样斑块：先有鸡还是先有蛋？
这两组结果都支持“淀粉样蛋白假说”：大脑中的淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的原因，而不是结果，而去除它们可以阻止疾病的发生。“我们正朝着正确的方向前进，”纽约西奈山医学院的神经生物学家塞缪尔·甘迪说。“很多兴奋情绪是因为情况已经消极太久了。”
Solanezumab 在之前的几项试验中失败了，制药公司辉瑞和强生在 2012 年对 2400 人进行的试验失败后，停止了对其抗体药物 bapinezumab 的开发。罗氏公司于去年 12 月停止了一项针对其抗体候选药物 gantenerumab 的 3000 人试验——尽管本周公布的结果表明，最高剂量的该药物至少已进入大脑，并减少了快速进展疾病患者体内的淀粉样蛋白含量。
鉴于临床试验的规模相对较小，专家们对这些结果以及百健和礼来公司的消息持谨慎乐观的态度。
但礼来公司的阿尔茨海默病研究员埃里克·西默斯持乐观态度。“令我惊讶的是 [solanezumab] 效果如此之好，”他说。“减缓进展很有希望。”
礼来公司于 2013 年启动了一项更大的 solanezumab III 期试验，招募了 2100 名患有轻微症状且大脑中有淀粉样蛋白沉积的人。该公司将于 2016 年 10 月结束该研究。12 月，百健公司表示将启动一项为期 18 个月、有 2700 名参与者的 III 期试验。
小幅增长
洛杉矶南加州大学的阿尔茨海默病研究员朗·施耐德质疑在药物和淀粉样蛋白假说得到充分验证之前就开始大型试验的决定。“为什么有这么多抗体，而到目前为止没有一种被证明有效？”他说，并指出饮食和运动等行为干预已被证明可以像任何药物一样减缓阿尔茨海默病。
但并非所有人都同意。“现在是果敢的时候，”密苏里州圣路易斯的华盛顿大学的神经科医生兰德尔·贝特曼说。“在我看来，从人类痛苦的角度来看，延误的代价远高于前进和积极行动的代价。”
贝特曼正在领导一项试验，该试验正在 160 名年龄在 18 岁至 80 岁之间、有阿尔茨海默病遗传风险但没有症状的人身上测试礼来的 solanezumab 和罗氏的 ganetenerumab。这是多项旨在确定是否可以通过在损害大脑之前破坏淀粉样蛋白来预防该疾病的工作之一。这种损害发生数十年之久，许多阿尔茨海默病研究人员怀疑抗体试验失败的原因是他们治疗的人太晚了。
下一步
礼来公司的发现支持了这一假设，即只有患有轻度疾病的人才能从 solanezumab 中获益。亚利桑那州凤凰城的班纳阿尔茨海默病研究所执行主任埃里克·雷曼说，最新的结果还首次在人类身上证明了减缓淀粉样蛋白沉积可以减缓认知能力下降。
这很重要，因为美国食品和药物管理局表示，如果没有足够的临床益处证据，它将不会批准阻止淀粉样蛋白沉积的药物。雷曼说，如果一家制药公司能够证明淀粉样蛋白积累与阿尔茨海默病进展之间的因果关系，所有公司都将受益。雷曼正在领导一项罗氏抗体药物 crenezumab 的试验，该药物在大型试验中也失败了。
甘迪说，如果这些药物在更大的试验中失败，那将是对阿尔茨海默病研究的挫折。“主要的担忧是，减少淀粉样蛋白的药物的后续研发真的很少，”他说，尽管至少有三家公司正在开发替代疗法，包括抗体，这些疗法针对另一种蛋白质 tau，这种蛋白质会破坏晚期阿尔茨海默病中的神经元。
本文经许可转载，并于 2015 年 7 月 22 日首次发表。