抗生素耐药性尿路感染很常见,其他感染可能很快也会产生耐药性

尿路感染对一线抗生素的耐药性越来越强,这可能预示着我们在治疗其他微生物感染方面的能力将受到威胁

Petri dish with E. coli bacteria

从患者血液中分离出的大肠杆菌菌落。

大约 一半的女性 和超过十分之一的男性在一生中会患上 尿路感染 (UTI),许多人还会经历复发性尿路感染。这些常见的细菌感染会导致排尿疼痛,几十年来一直很容易用抗生素治疗和治愈。

但由于 抗生素耐药性——当细菌对用于治疗它们的药物产生耐药性时——许多常用于治疗尿路感染的抗生素已变得无效,导致更严重的疾病、住院和死亡,同时推高了医疗成本。

抗生素耐药性自然发生,但人类和牲畜对抗生素的使用和滥用加速了这一过程。2019 年的一项研究发现,超过 92% 引起尿路感染的细菌对 至少一种常用抗生素具有耐药性,近 80% 的细菌对至少两种抗生素具有耐药性。大肠杆菌是尿路感染的最常见病因。


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“与其他感染相比,抗生素耐药性对于尿路感染来说是一个巨大的问题,因为尿路感染太常见了。因此,我们能更直接、更普遍地看到抗生素耐药性的影响,”马萨诸塞州综合医院的传染病医生丽莎·贝贝尔说。

耐药性尿路感染是 抗菌素耐药性 (AMR) 这个更大问题的后果,抗菌素耐药性是指细菌、病毒、真菌和寄生虫不再对用于治疗它们的药物产生反应。2019 年,大约 495 万例死亡与抗菌素耐药性有关,并且至少有 127 万人直接死于抗生素耐药性细菌感染,这是 2022 年发表在《柳叶刀》上的研究发现。《柳叶刀》上的研究发现,2019 年,抗菌素耐药性造成的死亡人数超过了艾滋病毒或疟疾,并且是全球主要的死亡原因。2021 年,世界卫生组织 (WHO) 宣布抗菌素耐药性是人类面临的 十大全球公共卫生威胁 之一。

引起尿路感染的细菌产生耐药性有几个原因。贝贝尔解释说,其中一个原因是选择压力。理论上,当以正确的剂量并在足够长的时间内给予正确的抗生素时,它可以杀死所有目标细菌。但抗生素并非总是被正确处方或服用。如果剂量太低或抗生素服用时间不够长,就会对细菌造成选择压力,但不会将其完全杀死。那些存活下来的细菌会适应并变得更具耐药性。

贝贝尔说,即使抗生素被正确处方和使用,人们每次服用抗生素时,都会影响体内细菌的组成,并对生活在胃肠道中的细菌(包括大肠杆菌和其他引起尿路感染的细菌)施加选择压力。因此,总体而言,服用抗生素与以后可能发生耐药性尿路感染之间存在联系。

世界卫生组织 全球抗生素研发合作伙伴关系& 发展伙伴关系(GARDP) 的流行病学家兼主席拉马南·拉克希米纳拉扬说,人们也可能因食用动物而接触到耐药菌。GARDP 是一个致力于开发耐药性感染治疗方法的非营利组织。他解释说,人们可能会因食用未煮熟的肉类而感染耐药性大肠杆菌。这种细菌会导致肠道疾病,并可能导致耐药性尿路感染。

当尿路感染对传统抗生素没有反应时,医生会采用广谱抗生素,这种抗生素对更多种类的细菌有效。这些抗生素通常只能通过静脉注射获得,因此需要住院治疗,住院时间可能为 5 到 14 天,并且医疗费用更高。有些人因尿路感染扩散到血液并引起脓毒症而 死亡,耐药性感染可能会使这种情况更加常见。

贝贝尔最近有一位耐药性尿路感染患者,他不得不间歇性住院数月。反复培养患者的血液和尿液,以确定哪些细菌对哪些抗生素具有耐药性,从而使他的医疗服务提供者能够确定最有效的治疗方法。这就提出了一个问题,即常规的 细菌培养 是否应该成为尿路感染的常规做法。在这样的培养中,尿液中的细菌被分离出来并在实验室中培养,以确定它们代表的类型以及它们对哪些抗生素具有耐药性。

贝贝尔说,尽管细菌培养很可能会变得更加常规,尤其是对于复杂病例而言,但她认为细菌培养只是一种短期解决方案。贝贝尔补充说,虽然基于培养的诊断很重要,但它们也很昂贵且耗时(需要一到五天),这可能会延误治疗。“我希望看到开发出更多的即时检测,可以帮助识别所涉及的细菌及其遗传组成。我认为长期的策略是获得更好的诊断方法,而不是依赖于基于培养的方法,”她说。

贝贝尔希望看到能够识别引起感染的主要细菌并确定其是否具有任何指示抗生素耐药性的基因突变的检测方法。贝贝尔说,这种检测方法正在开发中,只需由几乎没有受过培训的人员在患者床边在 15 分钟内完成。但她不知道有任何可用于尿路感染临床使用的检测方法。

但仅靠更好的诊断方法并不能解决问题;还需要新的治疗策略。去年 10 月,研究人员发现,头孢吡肟和恩美他唑巴坦药物的组合 可有效治疗某些耐药性尿路感染。恩美他唑巴坦的作用本质上是保护头孢吡肟免受耐药性细菌产生的酶的破坏。贝贝尔说,将一种药物与另一种“保护”它的药物结合使用是一种常见的策略。“从长远来看,这很有希望,因为这就是我们在许多联合抗生素方面取得成功的方式。但这种特殊的抗生素[组合]将是众多抗生素之一,我认为从这个意义上来说,它是一种短期解决方案,”她说。

新的抗生素可能会有所帮助。但拉克希米纳拉扬认为,新药开发并不是解决耐药性的唯一答案,耐药性是一个全球性问题,没有简单的解决方案,他说。“这确实需要我们在饲养家禽和猪时减少抗生素的使用。它要求我们[使用]更少的喷洒在树木上的抗生素。它要求我们在医院有更好的感染控制。这是一系列的事情,”拉克希米纳拉扬说。“这不是那种可以简单地用一招鲜解决的问题,你做一件事,然后就万事大吉了。”

“新的抗生素正在研发中。但它们将花费大量资金,”他补充道。“我们已经习惯于花 5 美元、10 美元、20 美元购买抗生素。我们真的想为下一个疗程的抗生素花费 5,000 美元吗?因为那意味着很多人将无法负担得起。这给医疗系统带来了巨大的压力。但这就是我们前进的方向。”

当谈到 预防尿路感染 时,贝贝尔说,没有太多基于证据的策略。(例如,尤其是喝蔓越莓汁并没有显示出明显的好处。)少数基于证据的预防方法是保持水分以不断冲洗系统并进行常规生殖器卫生。(贝贝尔建议不要过度清洗,并说要避免使用刺激性肥皂。)对于有女性尿路的人,她说,性交后排尿可能有所帮助。

贝贝尔说,由于没有太多基于证据的预防策略,因此重点应该放在抗生素管理上:减少抗生素的总体使用——不仅在人类中,而且在商业农业中也是如此——以及在医院和公众中更好地控制感染。世界卫生组织指出,一些 简单策略 可以避免感染,包括“经常洗手、卫生地准备食物、避免与病人密切接触、[进行]安全性行为以及及时接种疫苗。”

“通常情况下,确实需要抗生素,但我们都需要倡导[正确]使用抗生素,每个人都负有责任,”贝贝尔说。“我会鼓励患者,当他们去看医疗服务提供者时,即使只是问一个简单的问题:‘我需要这种抗生素吗?’”

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