德国一名 53 岁男子成为至少第三位被宣布摆脱 HIV 病毒的人，此前他接受了一项手术，用来自捐赠者的抗 HIV 干细胞替换了他的骨髓细胞。
多年来，抗逆转录病毒疗法 (ART) 一直被用于 HIV 感染者，目的是将病毒降低到几乎无法检测到的水平，并防止其传播给他人。但是免疫系统会将病毒锁定在体内的储存库中，如果个体停止服用 ART，病毒就会开始复制和传播。
真正的治愈将消除这个储存库，而这似乎已经发生在最新的患者身上，该患者的姓名尚未公开。这位被称为“杜塞尔多夫患者”的男子于 2018 年停止服用 ART，此后一直没有感染 HIV。
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所涉及的干细胞技术最初用于治疗 蒂莫西·雷·布朗，他通常被称为柏林患者。2007 年，他接受了骨髓移植，其中他的细胞被摧毁，并被来自健康捐赠者的干细胞取代，以治疗急性髓系白血病。治疗布朗的团队选择了一位具有称为 CCR5Δ32/Δ32 的基因突变的捐赠者，该突变阻止 CCR5 细胞表面蛋白在细胞表面表达。HIV 利用该蛋白进入免疫细胞，因此该突变使细胞有效地抵抗病毒。手术后，布朗能够停止服用 ART，并在 2020 年去世前一直没有感染 HIV。
2019 年，研究人员透露，同样的程序似乎也治愈了 伦敦患者，亚当·卡斯蒂列霍。并且，在 2022 年，科学家宣布他们认为一位在 14 个月内没有感染 HIV 的纽约患者也可能被治愈，尽管研究人员警告说现在确定还为时过早。
剑桥大学微生物学家拉温德拉·古普塔领导了治疗卡斯蒂列霍的团队，他说最新的研究“巩固了 CCR5 是目前实现治愈最容易实现的目标这一事实”。
低病毒水平
杜塞尔多夫患者在被诊断出患有急性髓系白血病时，由于 ART 治疗，HIV 水平极低。2013 年，由德国杜塞尔多夫大学医院病毒学家比约恩-埃里克·延森领导的团队摧毁了患者的癌变骨髓细胞，并用来自具有 CCR5Δ32/Δ32 突变的捐赠者的干细胞取而代之。
在接下来的五年中，延森的团队从患者身上采集了组织和血液样本。在移植后的几年里，科学家们继续发现专门对 HIV 产生反应的免疫细胞，这表明储存库仍然存在于该男子的身体中。延森说，尚不清楚这些免疫细胞是针对活跃的病毒颗粒还是病毒残骸的“墓地”。他们还在患者体内发现了 HIV DNA 和 RNA，但这些似乎从未复制。
为了更多地了解移植是如何起作用的，该团队进行了进一步的测试，其中包括将患者的免疫细胞移植到经过基因改造以具有类似人类免疫系统的老鼠体内。病毒未能在大鼠体内复制，这表明它是无功能的。最后的测试是让患者停止服用 ART。“这表明将 HIV 从体内清除并非不可能——只是非常困难，”延森说。
接受治疗的患者在一份声明中表示，骨髓移植是一条“非常坎坷的道路”，并补充说他计划将他生命中的一部分用于支持研究筹款。
加州大学旧金山分校的传染病研究员蒂莫西·亨里希说，这项研究非常详尽。多位患者已通过 ART 和抗 HIV 捐赠者细胞的组合成功治疗，这使得在这些人身上实现 HIV 治愈的机会非常高。
古普塔对此表示同意，尽管他补充说，在某些情况下，病毒会在人体内发生变异，并找到其他方式进入其细胞。他还表示，尚不清楚人们在骨髓移植前因癌症接受的化疗是否可能通过阻止受感染细胞分裂来帮助消除 HIV。
但骨髓置换术不太可能推广到没有白血病的人，因为该手术存在高风险，特别是个人会排斥捐赠者骨髓的可能性。一些团队正在测试使用从患者自身身体中提取然后经过基因改造以具有 CCR5Δ32/Δ32 突变的干细胞的潜力，这将消除对捐赠者细胞的需求。
延森说，他的团队已经使用来自具有 CCR5Δ32/Δ32 突变的捐赠者的干细胞为其他几位同时患有 HIV 和癌症的人进行了移植，但现在说这些人是否没有病毒还为时过早。他的团队计划研究，如果一个人在接受移植时有更大的 HIV 储存库，这是否会影响免疫系统恢复并消除体内任何残留病毒的效果。
本文经许可转载，并于2023 年 2 月 21 日首次发表。