食物过敏的过度反应

许多儿童被误诊为食物过敏,原因是测试不准确

就在几年前,一名15个月大的女孩——她的胃、胳膊和腿肿胀,手和脚结满了渗出黄色鳞屑的硬皮——被紧急送往达拉斯德克萨斯大学西南医学中心的急诊室。实验室测试表明她存在一系列营养问题。

在过去一年中,孩子的母亲曾告诉医生,标准的婴儿配方奶似乎会引起呕吐和皮疹。母亲和她的儿科医生认为女孩对配方奶过敏,并给她换成了山羊奶。然而,症状持续存在,婴儿又被换成了椰奶和米浆。13个月大时,儿科医生注意到又出现红肿的皮疹,并开出了过敏测试,这是孩子的第一次测试。测试确定椰子为所谓的“高反应等级”,椰奶从她的饮食中被移除。饮食减少到米浆后,孩子的症状恶化了。

在急诊室,医生确定女孩患有夸希奥科病,这是一种在发达国家罕见的营养失调症。她接受了静脉注射营养,并由一个团队进行了评估,其中包括儿科过敏症专家 J. 安德鲁·伯德,他使用了更复杂的方法来测试她对椰子和牛奶、小麦、大豆、鸡蛋清、鱼、虾、绿豆和土豆的反应。令她母亲惊讶的是,这个蹒跚学步的孩子对其中任何一种食物都没有不良反应。经过几天的稳定营养和抗生素疗程以清除皮肤上的各种感染后,她出院了,开始了没有食物限制的生活。(她的消化不良似乎是由多种常见的疾病引起的,这些疾病几乎肯定会自行痊愈。)


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问题不在于婴儿,而在于测试。常见的皮肤点刺试验,即用涂有可疑食物蛋白质的针头划伤人,即使在实际上没有过敏的情况下,也会在 50% 到 60% 的时间内产生刺激迹象。“当你应用错误的测试时,就像这里的情况一样,你最终会得到假阳性,”伯德说,他是 2013 年在《儿科学》杂志上描述达拉斯病例的一篇论文的合著者。你最终会得到很多人害怕吃那些对他们无害的食物。伯德说,他和一组研究人员发现,在 126 名被诊断出患有多种食物过敏症的儿童中,有 112 名至少可以耐受他们被警告可能致命的食物之一。

斯坦福大学肖恩·N·帕克过敏研究中心主任卡里·纳德奥说,许多儿科医生和家庭医生没有意识到这些测试缺陷。“在诊断方面,我们大约 20 年来一直停留在原地,”她观察到。为了向前迈进,纳德奥和其他研究人员正在开发更先进且易于使用的方法。

食物过敏是真实存在的,并且可能是致命的,但错误地将过敏标签贴在患者身上也可能是一个大问题。首先,它不能解决患者的问题。其次,过敏症的诊断伴随着高昂的代价:几年前,西北大学范伯格医学院儿科过敏症专家鲁奇·S·古普塔估计,食物过敏的年成本接近 250 亿美元,或每个孩子约 4,184 美元,其中一部分归因于医疗费用,但更多归因于父母工作效率的下降。

还存在精神健康代价:认为自己患有食物过敏症的儿童往往会报告更高水平的压力和焦虑,他们的父母也是如此。每一次过夜、野餐和飞机旅行都充满了担忧,担心自己的孩子离急诊室就差一颗花生,甚至更糟。父母和孩子必须始终配备可注射的药物,以防止严重的过敏反应。终生保持这种警惕的前景可能会给父母带来沉重负担,其中一些人甚至会购买嗅探花生的狗,或者让孩子在家上学,以保护他们免受过敏食物的侵害以及免受过敏本身带来的污名化。

波士顿儿童医院食物过敏项目主任、儿科过敏症专家约翰·李听过太多令人恐惧的故事。“食物过敏对孩子来说可能是非常孤立的,”他说。“一位家长告诉我,他的孩子在午餐时间被迫独自一人坐在舞台上。兄弟姐妹可能会感到不满,因为在许多情况下,父母觉得他们不能带家人去度假,甚至不能在餐厅吃饭。”

诊断食物过敏通常从病史和皮肤点刺试验开始。如果划痕没有引起凸起的肿块,周围环绕着一圈红色瘙痒,那么患者几乎肯定对该物质不过敏。但是阳性测试可能更难解释,因为皮肤刺激不一定反映真正的过敏,真正的过敏是免疫系统的一种过敏反应,会遍及全身。在真正的过敏中,血液中的 IgE 抗体等免疫成分会受到过敏原的刺激。抗体会与称为肥大细胞的免疫细胞结合,然后触发释放一系列化学物质,从而产生各种炎症和刺激。但是,即使在过敏人群中,血液中过敏原特异性抗体的水平也很低,因此进行简单的血液测试也不是答案。

食物过敏的诊断“金标准”是安慰剂对照试验。食用潜在的刺激物,并将身体的反应(例如皮疹或肿胀)与食用看起来像刺激物但无害的物质后的反应进行比较。例如,可能对鸡蛋过敏的患者会吃少量烤在蛋糕里的鸡蛋,以及一块不含鸡蛋的蛋糕。理想情况下,测试是双盲的,这意味着患者和过敏症专家都不知道哪个蛋糕含有鸡蛋。李说,这些测试的准确率,包括阳性结果和阴性结果,约为 95%。

不幸的是,这种程序很棘手、耗时、昂贵且相对不常见;专家们一致认为,很少有过敏症患者能够获得这种程序。

詹姆斯·贝克是一位内科医生和免疫学家,也是非营利组织食物过敏研究与教育 (FARE) 的首席执行官,他说他的组织正在全国各地建立 40 个中心,以便在所有必要的预防措施下进行食物激发试验。“你必须做好准备,在人们发生反应时对其进行治疗或将其送往急诊室,”他断言。

科学家也在寻找更易于使用的东西。诊断武器库中一个有希望的新成员是嗜碱性粒细胞激活试验 (BAT)。嗜碱性粒细胞是一种白细胞,当感知到威胁(例如过敏原)时,会分泌组胺和其他炎症化学物质。纳德奥和她的同事设计并获得了一项测试专利,该测试涉及将一滴血与潜在的过敏原混合,并测量嗜碱性粒细胞的反应。在初步研究中,该程序在儿童和成人中诊断过敏症的准确率均为 95%,与食物激发试验的准确率相似。

BAT 仍处于研究阶段,需要对更大、更多样化的人群进行更多研究,但另一种方法——过敏原成分检测——已获得美国食品和药物管理局批准用于花生过敏。琳达·施耐德是波士顿儿童医院的儿科过敏症专家和过敏项目主任,她说有些儿童对花生中的一种蛋白质有轻微敏感性——但不是完全过敏。施耐德的成分测试不是用坚果中大量蛋白质的粗混合物来测试他们,而是分离出特定的蛋白质,然后用这些蛋白质来激发患者。通过区分是哪种蛋白质引起了负面反应,医生可以高度准确地确定患者是否真的对花生过敏。

施耐德希望超越诊断,进入治疗阶段。奥马珠单抗是一种单克隆抗体,可与 IgE 抗体结合,并阻止它们粘附在肥大细胞上,从而触发过敏级联反应。在最近的一项研究中,施耐德和她的同事在 20 周的时间里给 13 名已知患有花生过敏症的儿童服用了这种所谓的抗 IgE 药物,同时逐渐增加他们花生的剂量。在抗 IgE 阶段,没有一个孩子对花生产生过敏反应,尽管有 2 个孩子在抗 IgE 方案结束后复发。“抗 IgE 使他们的系统能够经历一个脱敏过程,”施耐德说。

伯德发现,对牛奶和鸡蛋过敏的孩子可以通过将这些食物加热约 30 分钟来逐渐脱敏。热量会改变这些蛋白质的形状,从而大大降低它们引起过敏的倾向。这不是家庭疗法,而是在医疗监督下进行的,但对喂食少量加热鸡蛋或牛奶的儿童的研究表明,随着时间的推移,这些儿童更有可能对这些食物产生耐受性——也就是说,更有可能长大后不再过敏。《早期花生过敏学习》(LEAP) 研究表明,在儿童早期接触少量花生制品会大大降低过敏的发生率。

西奈山伊坎医学院儿科学、过敏和免疫学教授斯科特·H·西克勒将早期脱敏的想法更进一步。他建议,如果孩子们在小时候吃各种各样的食物,在露天奔跑和“在泥土里玩耍”,他们就能最好地避免食物过敏。他说,少一点与世界的隔离,可能是预防过敏的最佳保护措施。 

艾伦·鲁珀尔·谢尔 在我们 2020 年 5 月刊中撰写了关于阿尔茨海默病和空气污染的文章。她是四本书的作者,包括《廉价:折扣文化的高昂代价》(2009 年)和《工作:激进变革时代的工作及其未来》(2018 年)。她目前正在创作《滑溜的野兽》,一本关于缅因州鳗鱼的书。

更多作者:艾伦·鲁珀尔·谢尔
大众科学杂志第 313 卷第 5 期本文最初以“过度反应”为标题发表于大众科学杂志第 313 卷第 5 期(),第 28 页
doi:10.1038/scientificamerican1115-28
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