Aducanumab，以“Aduhelm”为商品名销售，是一种抗淀粉样蛋白单克隆抗体，也是最新一批针对阿尔茨海默病进行测试的此类药物之一。在过去的几十年里，数十亿美元已被用于靶向淀粉样蛋白，这种蛋白聚集在一起形成神经炎斑块，最早由德国精神病学家 阿洛伊斯·阿尔茨海默 在 1906 年记录在案。这类药物已经减少了淀粉样蛋白的聚集；然而，自 2000 年以来，临床试验几乎出现了 100% 的失败率，一些疗法实际上 加重 了患者的病情。
2019 年，Aducanumab 在两项汇总的 III 期随机对照试验的无效性分析中 失败，但 后来 声称在高剂量组的患者亚群中产生了微小的益处。美国食品药品监督管理局 (FDA) 基于该药物降低 PET 扫描中淀粉样蛋白的能力，而不是其临床益处，授予了该生物制剂加速批准。渤健立即将该疗法的年定价定为 56,000 美元，使其可能成为美国历史上 最昂贵的药物之一。
这种困境更加离奇，因为在缺乏更具决定性的证据的情况下，没有充分的证据表明该药物实际上对服用者有临床益处。静脉注射的 Aducanumab 被观察到 在 40% 的高剂量参与者中引起脑肿胀或出血，以及更高比例的头痛、跌倒和腹泻。FDA 的决定公然无视其咨询委员会 几乎一致的建议，不 予批准。该委员会的三名成员此后 辞职；几项联邦 调查 已经启动，以审查渤健和 FDA 之间的密切关系；并且 退伍军人事务部 和众多私人保险公司和知名医院系统已经 表示 他们不想与该药物有任何瓜葛。与此同时，渤健已经启动了一个名为“是时候了”的网站和全面的营销活动，询问潜在消费者他们的记忆力丧失情况，并最终 引导 他们找到专家、影像学和/或输液中心。
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aducanumab 的惨败是医疗工业综合体如何在阿尔茨海默病领域扎根数十年的缩影，它扭曲了科学和政策，同时限制了其他有希望的研究途径以及关于大脑健康和痴呆症患者护理的行动。
这个问题的核心在于，该领域已经以非常不科学的方式僵化地围绕着 淀粉样蛋白级联假说——即，认为淀粉样蛋白是有毒的，并启动破坏细胞功能的过程。尽管这种蛋白质的因果作用仍然不明确，但这已使联邦政府、基金会和制药/风险投资的资金不成比例地涌入淀粉样蛋白研究。事实上，高达 70 多岁人群的 40% 有淀粉样蛋白沉积，但认知功能正常。淀粉样蛋白沉积可能本身不是致病原因，而是大脑损伤反应的一部分，这仍然是一种可能性。
此外，尽管“阿尔茨海默病”有一个单一的标签，但人们越来越认识到它是一种 异质性 综合征，不仅涉及标志性的淀粉样蛋白斑块和 tau 蛋白缠结，还涉及其他特征，如 血管变化。事实上，大多数临床“阿尔茨海默病”病例实际上被观察到是 混合型痴呆。 “攻击”该综合征的一个方面（淀粉样蛋白）并没有“治愈”阿尔茨海默病，这也许并不令人惊讶；然而，令人惊讶的是，面对相反的证据，该领域竟然无法修改或放弃淀粉样蛋白假说。这就是医疗工业综合体的令人窒息的影响，它将激励机制与基于追求单一机制药物的名声和财富结合起来，而不是科学方法要求的清晰审视。
以这种狭隘的方式构成，控制该领域议程的守门人——有些人 将其称为“阿尔茨海默病阴谋集团”——对认可淀粉样蛋白假说施加了强大的下行压力。期刊、会议和专业协会促进和奖励认可传统接受的前提的研究。通过积累基于既有认知的出版物和资金，可以建立职业生涯并获得咨询机会。与此同时，那些挑战主导议程的人被边缘化，资金从其他合理的病因理论流失。 质疑 生物技术是否有可能治愈像阿尔茨海默病综合征这样复杂且与年龄密切相关的疾病甚至是否合理，已被视为异端邪说。
还原论的分子、工业驱动的方法也缩小了对如何适应我们作为一个老龄化社会所面临的挑战的富有想象力的思考。正如我们在即将出版的书籍 美国痴呆症（约翰·霍普金斯大学出版社，2021 年）中所写的那样，最近最引人注目的研究发现之一是，在过去十年中，美国、加拿大、英国、法国、瑞典 和 荷兰，痴呆症发病率一直在下降。
这种趋势与生物技术关系不大，而与 20 世纪中叶的公共政策关系密切，这些政策增加了现在退休人员的总受教育年限（通过《退伍军人权利法案》和对美国州立大学的投资）、扩大了医疗保健，并改善了对影响大脑的风险因素（即血管疾病、高胆固醇）、非常成功的戒烟计划以及汽油去铅的治疗。包括 柳叶刀 痴呆症预防委员会 在内的大多数专家认为，这些服务于公共卫生的国家行动共同增强了当今老年人的认知储备。
一个未被工业界俘获的领域可能会问，21 世纪的政府是否有能力制定如此以人口为中心的行动，专注于改善更大的机构、结构和社会流程，以造福大脑健康。可以说，实现全民医疗保健和高等教育，以及解决国家老化的水管基础设施问题（这已经造成了现代 铅危机），预计将在几十年内对大脑健康做出类似的贡献。同样，提供长期护理保险也将为老年人提供物质保障，这些老年人目前生活在一种不稳定的境地，即美国政府在他们基本上花光所有资产之前，不会通过医疗补助支付护理费用。
此外，在我们共同七十年的工作中，我们观察到艺术在痴呆症护理环境中的深远影响。 音乐、舞蹈、讲故事、富于表现力的艺术作品、园艺、代际活动、宠物疗法 和其他创造性的、以关系为导向的方法，这些方法挖掘了我们人性的精髓，比目前的药物（包括 aducanumab）更能提高老年人及其照护者的生活质量。这些“社会药物”值得我们投资，即使它们不是最终将为工业界创造收入的商品。
最终，aducanumab 反映了导致 21 世纪阿尔茨海默病领域误入歧途的力量。当工业界驱动研究激励，当一个假设变得“大到不能倒”时，我们就会浪费稀缺资源，浪费宝贵时间，并且无法正确适应我们这个时代的主要挑战之一。
这是一篇观点和分析文章；作者或诸位作者表达的观点不一定代表大众科学的观点。