一种治疗阿尔茨海默病的药物已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 独立科学家顾问的一致批准，使该疗法离临床应用更近一步。
该药物多纳单抗将成为美国市场上第二种减缓该疾病引起的认知能力下降的药物。但多纳单抗的效果有限，它不能逆转症状，FDA 可能会限制可服用该药物的人群。
在 6 月 10 日于马里兰州银泉市 FDA 总部举行的会议上，FDA 独立科学顾问委员会的 11 名成员一致投票认为，礼来公司（总部位于印第安纳州印第安纳波利斯市）生产的多纳单抗可有效治疗阿尔茨海默病，至少对于早期疾病患者而言是有效的，并且其益处大于风险。
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召开这次顾问会议让许多观察家感到惊讶，他们原本预计 FDA 会在不召开顾问委员会的情况下迅速批准多纳单抗。相反，由于对该药物对某些阿尔茨海默病标志物人群的疗效存在疑问，FDA 推迟了其决定，直到可以举行公开会议之后。但是，最终，“这是一次非常积极的会议”，明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的神经学家大卫·诺普曼说，他不是委员会成员。“根据数据的标准，任何人要反对都会很困难。”
淀粉样蛋白攻击者
多纳单抗是一种抗体，可以攻击淀粉样蛋白，一种在阿尔茨海默病患者大脑中积聚的粘性蛋白质。在提交给 FDA 的数据中，礼来公司报告称，622 名接受多纳单抗并完成试验的参与者，与接受安慰剂的参与者相比，在研究期间认知能力下降的速度较慢。然而，该药物并未逆转疾病的进展。研究1,2表明，多纳单抗减缓症状的效果与竞争药物 lecanemab（同样攻击淀粉样蛋白）大致相当。Lecanemab 由东京的生物制药公司卫材和马萨诸塞州剑桥市的渤健公司生产。
与之前的单克隆抗体试验不同，礼来公司的研究仅测试了大脑中同时含有淀粉样蛋白和另一种名为tau 蛋白（与认知能力下降有关）的人。多纳单抗似乎对试验开始时 tau 蛋白水平为低至中等的人群比对高水平的人群更有效。但 FDA 指出，tau 蛋白水平较低组的疾病进展可能比 tau 蛋白水平较高组的疾病进展更慢。
在会议上，顾问委员会成员普遍支持该药物。然而，一些人指出，礼来公司几乎没有证据表明该药物对 tau 蛋白水平极低或没有的人有效。但委员会决定不根据 tau 蛋白水平限制该药物的使用，因为 tau 蛋白筛查复杂且成本高昂。委员会认为，筛查要求会阻止数量多得无法接受的人获得该药物。
专家组成员还对淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA) 表示担忧，ARIA 与脑出血和可能致命的癫痫发作有关。ARIA 被认为发生在抗体削弱大脑中的血管时。礼来公司记录到，接受该药物的人群中与 ARIA 相关的死亡人数多于安慰剂组。Lecanemab 也与 ARIA 有关，但多纳单抗的风险增加似乎要高得多3。
备受争议的疗法
在经历多次争议之后，此次批准对于靶向淀粉样蛋白的阿尔茨海默病药物来说是一个亮点。尽管其顾问委员会反对，FDA 还是在 2021 年批准了首个此类药物 aducanumab，这是渤健和卫材生产的另一种药物，导致三名委员会成员辞职抗议。美国国会的一项调查后来发现，FDA 不当指导制造商完成了审批流程。许多保险公司不相信该药物的疗效，大多数公司拒绝承保。渤健公司已于今年早些时候停止生产该药物。并且据信，在 lecanemab 的临床试验期间，有三人死于与 ARIA 相关的疾病，引发了强烈抗议。
为评估多纳单抗而召开的委员会表示，仍需对该药物进行更多研究——例如，人们应该服用该药物多长时间以及该药物对不同 tau 蛋白水平人群的疗效。诺普曼表示，该药物的有限效果能否持续多年仍有待观察。
委员会还建议对该药物在有色人种中的疗效进行更多研究——礼来公司超过 90% 的试验参与者是白人。他们希望看到更多关于该药物在唐氏综合征患者中的数据，唐氏综合征会增加患阿尔茨海默病的风险，或者携带使其更容易患阿尔茨海默病和 ARIA 的基因突变的人群。委员会成员、加利福尼亚州斯坦福大学医疗中心的神经学家凯瑟琳·波斯顿说，科学家需要获得这些数据，“以确保这些令人鼓舞的发现可以推广到所有阿尔茨海默病患者”。FDA 的最终决定预计将在今年晚些时候公布。
本文经许可转载，并于 2024 年 6 月 10 日首次发表。