本周宣布的阿尔茨海默病候选药物在临床试验中使患者的认知能力下降速度减缓了 27%，一些研究人员对此表示庆祝。然而，其他人仍然持谨慎态度，希望看到 9 月 27 日新闻稿中披露的数据之外的更多数据。如果结果站得住脚，这种名为 lecanemab 的疗法将成为同类疗法中的首个，在稳健的试验中显示出认知益处的强烈信号。
印第安纳波利斯印第安纳大学医学院的神经病学家莉安娜·阿波斯托洛娃说：“这对我们这个领域来说真是一场胜利。”
巴尔的摩马里兰州约翰·霍普金斯大学彭博公共卫生学院的内科专家和流行病学家、美国食品和药物管理局 (FDA) 咨询委员会成员卡莱布·亚历山大说，结果“相当有希望”。但他补充说，“我们将不得不看看试验的完整分析结果。”亚历山大和其他人还指出，尽管结果表明 lecanemab 确实提供了一些临床益处，但其程度很小。
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Lecanemab 由东京的制药公司卫材和马萨诸塞州剑桥的生物技术公司渤健共同开发，是一种单克隆抗体，旨在清除大脑中蛋白质团块，许多人认为蛋白质团块是阿尔茨海默病的根本原因。这种理论被称为“淀粉样蛋白假说”，认为淀粉样蛋白-β 随着疾病的进展积累成有毒沉积物，最终导致痴呆症。
研究人员表示，lecanemab 是否证实了淀粉样蛋白假说仍有待观察。
马萨诸塞州贝尔蒙特麦克莱恩医院老年精神病学研究项目主任布伦特·福雷斯特帮助进行了 lecanemab 的临床试验，他说：“我不认为一项研究就能证明一个长期存在争议的假说。”“但一项积极的研究支持了该假说。”
圣安东尼奥德克萨斯大学的神经生物学家、淀粉样蛋白假说的怀疑论者乔治·佩里说，淀粉样蛋白“与问题有关，但不是‘问题本身’”。“如果你调节它，当然你可以获得一些小的益处。”
小但意义重大
即使是适度的益处也可能会受到全球数千万阿尔茨海默病患者的欢迎。研究资助者和患者权益倡导组织阿尔茨海默病协会在一份声明中表示：“这些是在治疗阿尔茨海默病潜在病因的临床试验中迄今为止最令人鼓舞的结果。”
去年，FDA 有争议地批准了 aducanumab（渤健开发的另一种单克隆抗体）用于治疗阿尔茨海默病，但没有明显的认知益处信号。两项不完整的 III 期试验表明，该药物可以清除大脑中的淀粉样蛋白，但只有一部分参与者表现出认知能力下降的减缓。
相比之下，lecanemab 的 III 期试验（名为 Clarity AD）不间断地进行了整整 18 个月，并在统计学上显着减缓了衰退。卫材和渤健发布的头条结果描述了来自近 1,800 名早期阿尔茨海默病患者的发现，这些患者居住在十几个以上的国家。
在整个试验期间，参与者每两周接受一次 lecanemab 或安慰剂的静脉输注。使用 18 分量表（称为临床痴呆评定量表-总分 (CDR-SB)）评估他们的认知能力。临床医生通过访谈患者及其护理人员，并测试患者在记忆力和解决问题等方面的能力来计算患者的 CDR-SB 评分。
Lecanemab 不仅减少了人们大脑中的淀粉样蛋白，而且在 18 个月时，接受治疗的人的 CDR-SB 平均得分比安慰剂组高 0.45 分。
伦敦大学学院的精神病学家罗布·霍华德说，这是一个“非常微小且几乎无法察觉的与安慰剂的区别”。尽管他和其他人对临床上重要的结果的看法不同，但他们给出的范围是 0.5 到 2 分。
尽管如此，lecanemab 仍可能根据数据获批成为药物。问题将是它带来的益处是否值得冒险。在试验期间，约 20% 接受 lecanemab 治疗的参与者的脑部扫描显示异常，表明有肿胀或出血，尽管治疗组中出现这些副作用症状的患者不到 3%。相比之下，在 aducanumab 的 III 期试验期间，40% 的参与者的扫描显示出脑肿胀迹象。
备受关注
FDA 正在根据 II 期结果审查 lecanemab 的“加速批准”，II 期结果显示淀粉样蛋白减少。新的 III 期结果可能会使天平向批准倾斜，尽管它们并非正式审查的一部分。该机构预计将于 1 月 6 日宣布其决定。
亚历山大说：“很明显，每个人都会密切关注这件事——他们应该这样做。”他说，FDA 使用相同的计划批准了 aducanumab，因此已经开创了一个可能会影响未来抗淀粉样蛋白药物的先例。
总部位于瑞士巴塞尔的生物技术公司罗氏将在今年晚些时候发布其抗体 gantenerumab 的 III 期结果。礼来公司计划明年发布其候选药物 donanemab 的结果。
然而，研究人员表示，淀粉样蛋白只是阿尔茨海默病的一个组成部分。
阿波斯托洛娃曾为渤健和卫材提供咨询，她说：“还有一种非常有害的第二种蛋白质，称为 tau 蛋白，需要解决。”Tau 蛋白也沉积在阿尔茨海默病患者的大脑中。“实际上，tau 蛋白是真正与认知能力下降密切相关的蛋白质，”她补充道。
阿波斯托洛娃说，针对淀粉样蛋白和 tau 蛋白的多种药物联合疗法“对于像阿尔茨海默病这种无情的神经退行性疾病来说将是最成功的”。
福雷斯特甚至进一步扩展了这个概念，他认为阿尔茨海默病患者及其护理人员除了药物治疗外，还需要支持，包括关于如何管理疾病进展的教育和指导。
福雷斯特说：“所有这些都必须成为整体痴呆症护理的一部分。”“你不能在真空中用药干预。”
本文经许可转载，并于 2022 年 9 月 29 日首次发表。