一种实验性药物可以延缓早期阿尔茨海默病患者的病情进展。这种药物是一种 名为多纳单抗的单克隆抗体，不会改善症状。但在最早期的阿尔茨海默病患者中，一年后，在某些指标上，47% 的患者病情没有进展，而服用安慰剂的患者为 29%。
对于晚期患者或携带增加疾病风险的常见基因变异的人来说，该药物的益处不大。
哈佛医学院（位于马萨诸塞州波士顿）的神经学家雷莎·斯珀林表示，这些结果“非常令人鼓舞”，尤其因为它们与一种名为 lecanemab 的类似药物的结果相似。“这让我感觉我们走在正确的轨道上。”
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多纳单抗的制造商礼来公司（总部位于印第安纳州印第安纳波利斯）今天在阿姆斯特丹举行的阿尔茨海默病协会国际会议 (AAIC) 上公布了这项 1736 人试验的结果，并在JAMA杂志上发表了这些结果。该公司在 5 月份发布了部分结果，但研究人员仍然对该药物在某些人群中的安全性和有效性存在疑问。
粘性靶点
与最新一代的许多阿尔茨海默病药物一样，多纳单抗是一种单克隆抗体，靶向痴呆症患者大脑中的淀粉样蛋白，这是一种粘性、损害神经元的蛋白质。多纳单抗，像 lecanemab 和相关药物 aducanumab 一样，可能会导致一种称为淀粉样蛋白相关影像学异常 (ARIA) 的疾病，有时会导致可能致命的脑出血和癫痫发作。在礼来公司的 III 期试验中，约四分之一的参与者出现了 ARIA，其中三人死于该疾病。ARIA 在携带APOE4基因变异（增加患阿尔茨海默病风险）的研究参与者中最为常见。
完整数据显示，携带APOE4的参与者从多纳单抗中获益少于不携带该变异的参与者。而且，当人们在另一种名为 tau 的脑蛋白水平较低时开始服用该药物时，该药物的效果要好得多。Tau 水平随着阿尔茨海默病的进展而升高，尽管其在该疾病中的作用仍然知之甚少。
tau 水平低或中等的服用多纳单抗的人，在 76 周内病情恶化速度比服用安慰剂的人慢 35%。但 tau 水平高的人，无论服用多纳单抗还是安慰剂，病情恶化速度都相同。在 AAIC 的新闻发布会上，礼来公司神经科学研究与开发副总裁马克·明顿表示，尽管开发更好的检测方法来确定 tau 水平非常重要，但他认为医生在决定是否给患者用药之前，不需要评估患者的 tau 水平。
减缓衰退
在认知功能轻度受损的人群中，开始服用多纳单抗的人，认知能力下降的速度减缓了高达 60%。该药物还清除了大脑中约 90% 的淀粉样蛋白总量。一旦人们的淀粉样蛋白水平降至最低，研究人员就将他们换成安慰剂。在切换后的一年中，那些服用过多纳单抗的人的病情恶化速度仍然比最初接受安慰剂的人慢。
斯珀林表示，这些结果表明，如果阿尔茨海默病得到早期诊断和治疗，患者会获得更好的结果。她指出，临床试验正在测试 lecanemab 和多纳单抗是否可以预防尚未出现症状的人患上该疾病。
伦敦大学学院的阿尔茨海默病研究员巴特·德·斯特鲁珀表示，这一发现具有历史意义。“这项试验中的一切都告诉我们，我们需要阻止淀粉样蛋白的积累。” 但德·斯特鲁珀补充说，该药物仅在具有某些阿尔茨海默病生物标志物的人群中进行了测试，可能对其他人无效。
马萨诸塞州波士顿塔夫茨大学医学院的老年精神病学家布伦特·福雷斯特担心多纳单抗和其他药物在临床实践中的应用效果。例如，目前尚不清楚医生是否应该复制试验设计，并在人们大脑中不再有淀粉样蛋白后停止用药。他说，ARIA 的筛查可能会很昂贵且困难，识别最有可能从治疗中获益的人群也是如此。
在新闻发布会上，礼来公司高级医学主管约翰·西姆斯表示，该公司已向美国食品和药物管理局提交批准申请，预计将在年底前收到回复。
西姆斯和明顿拒绝评论多纳单抗如果获得批准将花费多少，但 lecanemab 和 aducanumab 的定价已超过每年 26,000 美元。
本文经许可转载，并于 2023 年 7 月 17 日首次发表。