自 20 世纪 70 年代以来,LSD、“神奇”蘑菇和麦司卡林在美国和许多其他国家/地区被禁止,但迷幻药医学正在作为抑郁症、尼古丁成瘾和焦虑症的新疗法卷土重来。这些药物还有另一种科学用途:所谓的精神病模拟剂,或精神病的模仿物,可能成为研究精神分裂症的有用工具。正如土著治疗师数千年来所做的那样,科学家们通过在健康大脑中制造短暂的精神病发作,正在寻求研究甚至治疗精神疾病的新方法。
苏黎世大学的精神病学家和神经科学家弗朗茨·沃伦韦德说:“我们认为精神分裂症是一组精神病,其病因可能不同。” “新方法是尝试了解特定症状:听到声音、认知问题或冷漠和社交脱节。如果你能确定这些症状的神经基础,你就可以调整药理学。”
沃伦韦德和他的同事发现了一种现有的抗焦虑药物,可以阻断裸盖菇素(神奇蘑菇中的精神活性成分)的特定作用。根据 2016 年 4 月发表在《欧洲神经精神药理学》杂志上的一项研究,当健康人在服用迷幻药之前服用该药物时,他们没有报告视觉幻觉和其他常见影响。这项努力是药理学领域蓬勃发展运动的一部分,该运动旨在诱导精神病以了解如何治疗它。
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精神分裂症迫切需要新的治疗方法。百分之七十五的患者有认知问题。而且最常用的药物无法治疗该疾病的“阴性”症状——冷漠、社交退缩、消极思维——也无法治疗认知障碍,而认知障碍最能预测患者的长期预后。
LSD、裸盖菇素蘑菇和麦司卡林(源自佩奥特掌)等迷幻药都作用于血清素,一种与情绪相关的神经递质。精神分裂症患者大脑的脑成像显示,内省网络和外部注意力网络相互渗透,就像健康大脑在服用迷幻药时一样。通过寻找阻断这种边界模糊效应的药物,科学家们希望找到精神病的生物学基础,并帮助预防它。
伦敦国王学院的神经药理学家和裸盖菇素研究员米图尔·梅塔(未参与瑞士研究)说:“如果有人出现幻觉,那么这个人是通过帕金森病、精神分裂症还是躁狂发作经历幻觉可能并不重要。”
该研究的目标是阻止血清素激活的涌入以及神奇蘑菇引起的幻觉,使用两种形状与 LSD 相似的非致幻化学物质。研究人员招募了 36 人,每个人都参加了四次实验室会议,每次会议间隔至少两周。他们将人们分为两组,每组测试一种不同的候选抗精神病药物:丁螺环酮(一种用于治疗焦虑症的药物)或麦角胺(一种用于治疗偏头痛的药物)。研究参与者服用一种抗精神病药物,然后服用裸盖菇素,服用安慰剂,然后服用裸盖菇素,服用抗精神病药物,然后服用安慰剂,或者连续服用两种安慰剂。服用药物混合物三小时后,受试者在标准化问卷上报告了他们的迷幻体验,该问卷衡量了幻觉状态的维度,包括欣快感、视觉幻觉和妄想。
研究人员发现,丁螺环酮阻止了裸盖菇素的一些精神病效应。他们假设,通过与血清素 1A 受体结合,血清素 1A 受体与血清素 2A(裸盖菇素)受体配对并抵消其作用,丁螺环酮抑制了视觉幻觉、记忆涌现和通常由裸盖菇素引发的富有想象力的思维。该药物对其他迷幻症状没有影响,例如焦虑的自我消解感或某些人经历的对发疯的恐惧,也没有阻止迷幻过程中的警觉性降低。
丁螺环酮阻止的精神病效应在早期精神分裂症和帕金森病中也很常见。第一个获批用于治疗帕金森病精神病的药物匹马范色林通过阻断血清素 2A 受体发挥作用。沃伦韦德此前发现,降血压药酮色林可阻断血清素 2A 受体,并几乎阻止所有裸盖菇素效应,但尚未针对精神分裂症进行测试。最终,此类药物可能不会治疗包罗万象的疾病“精神分裂症”,而是缓解患者的特定症状。