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病毒以逃避人造药物而臭名昭著,但它们对ISG15基因中的一种罕见突变束手无策。 携带这种突变的人更擅长抵抗困扰人类的大多数(如果不是全部)病毒——但可能每1000万人中只有不到1人携带这种突变。 西奈山伊坎医学院的杜桑·博古诺维奇认为,开发一种模仿这种突变的药物是可能的。 如果他是对的,他可能正处于开发一种药丸的边缘,这种药丸将暂时赋予人们抵抗病毒(任何病毒)的能力,而不会生病。 该药物还应使服用者对在服药期间遇到的任何毒株产生终身免疫力(除非病毒发生变异,如流感病毒)。
为了弄清楚这种突变如何抑制病毒以及药物如何模仿它,博古诺维奇和他的团队招募了六名有这种缺陷的人,对他们的DNA进行了测序,并从其中几人身上分离出血液和皮肤细胞。 然后,研究人员将其中三人的皮肤细胞暴露于多种病毒,包括流感和疱疹。 24小时后,他们的细胞中病毒颗粒的拷贝数量比正常细胞少几个数量级。 该团队今年五月在《自然通讯》杂志上解释说,原因是ISG15突变敲除了一种有助于抑制炎症的功能。 炎症有助于身体抵抗病毒,因此博古诺维奇说,这些人“只是比你我更能准备好应对感染他们的病毒”。 因此,他们的身体在病毒复制到足以让他们生病之前就抵抗入侵的病毒并产生免疫力。
博古诺维奇希望找到一种可以模仿ISG15突变效果的药物。 “通过稍微调整我们的系统,我们可以驯服最初的感染爆发,”他解释说。 博古诺维奇的团队目前正在筛选1600万种化合物,以寻找有希望的抗病毒药物。 一旦找到候选药物,就需要微调其化学性质,进行毒理学和动物试验,最后进行人体临床试验。 成功绝非必然。 一些携带ISG15突变的人偶尔会癫痫发作,并出现类似狼疮的自身免疫的早期症状; 任何药物都需要避免此类副作用(研究人员表示,短期服用该药物可能对此有所帮助)。 博古诺维奇目前正在谈判成立一家基于其研究的生物技术公司。 “没有什么是不可能的,”他说。 “这是一个过程,但我认为这是一个非常令人兴奋的过程。”