自从19世纪后期发现导致疟疾的致命寄生虫以来,科学界和全球健康专家一直在与这种疾病进行一场艰苦的西西弗斯式战斗。人类已经动用了一系列工具——蚊帐、快速检测、药物——来对抗这种蚊媒寄生虫,它狡猾地变异以对抗药物治疗。我们正在保持自己的优势:全球疟疾死亡人数下降至2019年的40.9万,而2010年为58.5万,许多国家已经完全消灭了疟疾,或者正处于消灭的边缘。
然而,超过90%的死亡发生在非洲,并且存在可能使进展倒退的威胁。卢旺达的研究人员发现了一种恶性疟原虫P. falciparum,其基因K13上发生了突变,使其能够抵抗青蒿素,而青蒿素是青蒿素联合疗法(ACTs)的基础,也是最常用的疟疾治疗方法。虽然ACTs仍然有效,但治疗方案的减弱可能会导致非洲大陆死亡人数增加,耐药性本身蔓延加剧,以及对疟疾治疗失去信心。
即使在我们与COVID-19疫情作斗争的同时,我们也必须立即采取行动,加强对新型K13突变迹象的监测。除了增加人们获得杀虫剂处理蚊帐等基本策略外,以下措施可以有所作为
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确保医护人员和患者有效使用药物。当医护人员没有正确开具治疗处方,或者他们的患者没有按照处方完成整个疗程时,这会导致耐药性疟原虫的出现。政府和全球卫生计划需要加强有效、安全的处方和ACTs的适当使用。例如,主要通过美国国际开发署资助的倡议,健康管理科学支持贝宁、马达加斯加、马拉维和尼日利亚的疟疾病例管理。该计划培训、指导和评估医护人员对国家疟疾治疗指南的使用情况。
立即采取行动,最大限度地延长ACTs的寿命。延缓青蒿素耐药性的战斗必须在两条战线上进行。首先是支持使用质量保证的药物,并采用正确的剂量,并持续监测其针对任何新出现的耐药性迹象的治疗效果。其次是支持国家疟疾计划采用和部署不止一种青蒿素联合疗法,例如二线疗法甚至多种一线疗法,并添加单次低剂量伯氨喹以帮助阻止耐药性寄生虫的传播,这符合世卫组织的指导。诸如在ACT中添加第三种药物(形成三联ACT或TACT)等策略也在研究中。最后,我们需要承认,今天的药物可能正在走向衰落。这可能是一个漫长的衰落过程,但我们需要为明天做好准备。
开发下一代治疗方法。疟疾药物事业(MMV)是一个非营利性研究和开发组织,及其研究和制药合作伙伴开发了有史以来最大的抗疟药物组合。针对对当前药物产生耐药性的寄生虫的最先进的新型抗疟药物正在与瑞士医疗保健公司诺华合作开发中。它目前正在进行临床试验,旨在治疗年仅六个月的儿童,因为疟疾导致的五岁以下儿童死亡人数超过任何其他年龄组。国家疟疾控制计划必须准备好在其预算和治疗指南中纳入这种潜在的新药,一旦它上市。
扩大实验室检测能力。改进监测以跟踪耐药性疟原虫的传播对于维持进展至关重要,包括使用分子和基因组技术。然而,许多撒哈拉以南非洲国家尚未拥有高效处理疟疾测序的设备、人员、资金或基础设施。在这方面,投资者和合作者必须加强和建设额外的能力。美国国立卫生研究院和惠康基金会已建立非洲人类遗传与健康(H3Africa)倡议,以建设非洲大陆的能力,美国总统疟疾倡议支持的非洲抗疟药物耐药性监测网络也是如此,该网络还支持整个非洲大陆的合作努力。非洲疾病预防控制中心和非洲科学院已提供资金。然而,还需要更多资金来满足足够的实验室能力。
与邻国制定跨境行动计划。既然在卢旺达已记录到耐药性寄生虫,它们可能会通过旅行者跨境传播,或者可能已经在其他非洲国家。国家疟疾控制计划和世卫组织区域和国家办事处需要加强国家间合作,共享信息,并就突变的含义教育医护人员和社区。药品监管机构应继续监测和执行质量标准,以预防和应对不合格和伪造药品,这些药品极大地助长了耐药性。西非卫生组织;南部非洲发展共同体;以及东非、中非和南部非洲卫生共同体应共同努力,协调行动。
东南亚早在2013年就已发现这种突变,并通过谨慎使用在最需要的地方有效的药物来控制它。我们可以战胜它。我们必须发挥我们集体的人类智慧和决心,以确保承担着世界最严重疟疾负担的非洲大陆始终领先于这种危险的突变寄生虫的新兴威胁一步。