我们都有这样的朋友，靠啤酒和烧烤为生，却不知何故保持苗条。
我们的体重——虽然当然受到饮食和锻炼等因素的影响——可能令人沮丧地与基因有关。大量的基因变异，即遗传密码中单个字母的差异，都与超重有关。
来自麻省总医院和博德研究所的研究人员现在开发出一种评分系统，他们认为该系统可以根据人们的基因组可靠地预测其一生的肥胖风险。该量表开发背后的研究于 4 月 18 日发表在《细胞》杂志上。作者认为，进行常规测试的可能性有助于消除肥胖是由于缺乏意志力造成的耻辱感；同时敦促那些肥胖风险较高的人格外注意克服他们的生物学蓝图。
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为了开发他们的风险评分系统，该研究团队分析了来自 2015 年另一个研究小组汇编的肥胖症最大规模全基因组关联研究 (GWAS) 的数据。 GWAS 需要扫描整个基因组，以寻找与特定特征或状况相关的特定基因变异。
作者研究了该研究中超过 30 万人的 200 多万个常见基因变异，这些人从新生儿到中年人不等。 然后，计算机算法对数字进行运算，得出一个“多基因”肥胖风险评分，该评分可以预测某人的 BMI，BMI 是基于多个基因的集体影响的评分。 这种基因风险评分正在多种慢性疾病中进行研究，而不仅仅是肥胖症。
新的 GWAS 证实了许多人假设的：某些人体重增加是因为他们在生物学上比其他人更有基因注定会患上肥胖症。 研究中风险评分最高的 10% 的人平均比风险评分最低的 10% 的人群重 29 磅。 评分较高的人患重度肥胖症的可能性是评分最低的 10% 的人的 25 倍。
更重要的是，风险评分与出生体重几乎没有相关性，这表明胖乎乎的婴儿并不一定意味着超重的成年人，反之亦然。 基因风险与体重之间的相关性在幼儿期左右变得明显。 该研究的第一作者 Amit Khera 说：“我们预计会看到评分与体重结果之间存在联系。” “但令我们惊讶的是，当孩子们入读幼儿园时，遗传倾向的影响已经开始显现。”
Khera 解释说，传统的探索肥胖症基因原因的方法通常侧重于单个基因突变，而从个体角度来看，即使在受影响最严重的人群中，这些突变也相当罕见。 “在这里，我们表明，导致风险增加的不是一个突变，而是许多变异的累积效应。”
然而，基因并不是全部。 在过去的几十年里，肥胖率飙升，超出了基因可以解释的范围。 自 1980 年以来，美国成年人的肥胖患病率增加了一倍多。 在儿童和青少年中，肥胖率增加了两倍。
纽约市西奈山伊坎医学院环境医学和公共卫生学教授 Ruth Loos 说：“让我们面对现实吧，肥胖症大约 50% 是由于基因因素决定的，这些基因因素决定了某人天生就容易体重增加。” “然而，另外 50% 是由于环境因素造成的，例如生活方式、饮食和身体活动。 我担心作者可能过分夸大了基因评分，并且他们关于预测的主张过于大胆。”
最近肥胖率的相对激增归因于我们文化中“致肥胖”的环境：高度加工、高热量食物；以及日益久坐的数字劳动力。 现代生活方式已经对我们的体格造成了损害。
Loos 指出，虽然新发布的方法比以前的肥胖评分系统有所改进，但它仅捕获了不到 10% 的肥胖症基因风险。 她说：“由于缺少 90% 的信息，因此不可能准确预测肥胖症。”
亚特兰大埃默里大学转化流行病学教授 Cecile Janssens 也对此表示怀疑，尤其是在 Khera 尚未明确指出其评分系统的任何实际临床应用的情况下。 她说：“作者没有询问该评分如何在实践中使用。” “鉴于人们不会在一夜之间变得肥胖，并且当他们照镜子或站到体重秤上时可以看到自己体重增加，因此似乎有许多比仅解释不到 10% 体重差异的基因评分更相关的肥胖预防目标。”
尽管如此，Khera 认为，虽然他和他的同事尚未完全解决他们的发现如何影响患者护理——他们计划在未来的研究中这样做——但他认为，认识到重度肥胖症具有强大的生物学基础可能有助于防止污名化。 他还假设，在年轻时了解自己的肥胖风险可以鼓励更早的治疗和生活方式干预，这可能有助于——至少部分地——克服携带超重体重的基因倾向。
他说：“DNA 不是命运。” “我们知道健康的生活方式可以抵消遗传倾向，因此一个关键目标是使人们能够预防疾病的发生。”