一种广泛用于治疗创伤后应激障碍症状的药物在严格试验中失败

该药物目前被开给许多退伍军人

试验中约70%的退伍军人曾在越南服役。

成千上万的创伤后应激障碍患者服用哌唑嗪这种药物来缓解困扰他们睡眠的噩梦和干扰。

许多 研究 表明该药物可有效控制这些症状。但是,来自退伍军人事务部的一个研究团队,为了收集更多证据,着手研究该疗法的持续疗效。他们组织了一项大规模、长期、多中心的试验——最严格的试验类型。

该药物并不比安慰剂更好。


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该试验“似乎是个好主意,但你知道,活到老学到老,”该试验的主要研究员之一默里·拉斯金德博士说,该试验周三的《新英格兰医学杂志》上进行了描述。

一些未参与这项研究的研究人员很快表示,临床医生仍然应该为某些患者开哌唑嗪;退伍军人事务部西北网络精神疾病研究、教育和临床中心主任拉斯金德表示同意。其他治疗选择很少,并且有证据支持使用该药物,这是一种最初被批准用于治疗高血压的仿制药,但被超适应症处方用于控制患有创伤后应激障碍的患者的噩梦并改善睡眠质量。

拉斯金德说:“我不认为它应该改变临床实践——有六项阳性研究和一项阴性研究,”他形容研究团队对结果感到“谦卑”。他估计,在退伍军人事务系统中,目前有15%到20%的患有创伤后应激障碍的退伍军人被开了哌唑嗪,他说他并不期望这种情况会改变。

但这项研究已经产生了一些反响。去年,退伍军人事务部和国防部引用了这项新研究当时尚未公布的结果,写道,“没有足够的证据建议或反对使用哌唑嗪作为……治疗与创伤后应激障碍相关的噩梦或睡眠障碍的疗法。”

官员们表示,是否停止或继续使用哌唑嗪应该由临床医生和他们的患者决定,他们指出,停止服用该药物且症状复发的患者可能需要重新开始治疗。

对于一些患有创伤后应激障碍的人来说,问题不在于入睡,而在于保持睡眠。噩梦和其他干扰是常见症状。

据认为,哌唑嗪通过阻断去甲肾上腺素的 α1 受体来发挥作用,去甲肾上腺素是一种可以增强身体对刺激的唤醒的化学物质。受体在战斗环境中可能会变得更加敏感,这可以证明在战斗中可以救命,但“仅仅因为你回家并不意味着 α1 受体的这种上调会消失,”拉斯金德说。

这项新研究在 12 个退伍军人事务部医疗中心进行了六个月,约有 300 名参与者,其中一半接受了安慰剂,一半接受了哌唑嗪。研究的两个组的患者在睡眠质量以及噩梦的频率和严重程度方面都有轻微改善,但不同研究组的改善之间没有显着差异。

拉斯金德说,入组仅限于临床稳定的患者,这意味着他们没有大量饮酒、面临家庭冲突或出现自杀或暴力念头。由于研究的持续时间较长,研究人员不想冒着将此类患者暴露于安慰剂的风险;一些精神科医生因此根本不想让他们的患者参与研究。

但拉斯金德和他的同事说,通过关注稳定的患者,他们可能为自己设定了一个负面结果。他们推测,也许只有经历某些痛苦的患者才会对哌唑嗪有反应。

试验参与者的平均血压较低,这也可能有助于解释为什么他们的睡眠没有显着改善。在一项单独的 2016 年研究中,拉斯金德和同事发现,高血压患者更有可能对哌唑嗪产生反应,可能是因为较高的血压可以作为肾上腺素和唤醒系统活跃程度的代表。

马修·弗里德曼博士说,即使这是一项负面试验,这项新研究仍然为研究人员试图理解创伤后应激障碍的全部复杂性提供了见解,弗里德曼博士领导国家创伤后应激障碍中心超过 20 年,并且没有参与这项新研究。

达特茅斯盖泽尔医学院的精神病学教授弗里德曼说:“我真的认为我们开始认识到,将一切都归结为一种创伤后应激障碍可能超过了一个地毯所能覆盖或应该覆盖的范围。“通过更好地定义我们正在治疗的综合症是什么,我们可以更好地确定可能有所帮助的药物。”

专家说,创伤后应激障碍传统上被认为是一种焦虑症,但它也可能表现为抑郁、分离或鲁莽行为。这种情况的不同表现可能需要不同的治疗方法。

匹兹堡大学医学院军事睡眠战术和复原力研究团队主任安妮·日耳曼说:“我确实希望这项试验不一定会阻止临床医生将哌唑嗪作为其武器库中的工具之一,”她没有参与这项研究。“我仍然认为有些人可以从中受益,但我们只需要在最终帮助人们方面做得更好,制定个性化的预测治疗算法。”

STAT 许可转载。本文最初于 2017 年 2 月 7 日发表

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