大多数感染 COVID 的人会完全康复，但数百万其他人则长期遭受慢性症状的困扰，这些症状在初次感染后持续数月或数年。这种神秘的综合征被称为 Long COVID，其特点是症状繁多，包括 شدید 疲劳、胸痛、头晕和认知问题，例如 脑雾——所有这些症状的强度和持续时间通常会波动。目前还没有普遍接受的 Long COVID 定义或检测方法，导致大多数患者无法获得明确的诊断或治疗途径。但最近一项研究发现，一种广泛使用、价格低廉的糖尿病药物使超重和肥胖人群患 Long COVID 的风险降低了 41%。
斯克里普斯研究所转化研究所的创始人兼主任埃里克·托波尔说：“我不用‘突破’这个词，但它在这里适用。这些发现为预防 Long COVID 提供了第一个具体的希望，这是一项随机试验得出的结论。”埃里克·托波尔曾与人合著过关于 Long COVID 的研究，但没有参与这项新研究。* 他补充说，这些结果需要在更大、更多样化的样本量中重复验证。
研究人员表示，他们本月发表在《柳叶刀传染病学》杂志上的研究是第一个针对使用二甲双胍后 Long COVID 的发病率的安慰剂对照、随机临床试验。二甲双胍通常用于降低 2 型糖尿病患者的血糖。超过 1100 名研究参与者，全部为超重或肥胖人群，被随机分配到六组中的一组，接受不同组合的二甲双胍、抗寄生虫药物伊维菌素、抗抑郁药物氟伏沙明或安慰剂。在服用二甲双胍的研究参与者中，只有 6.3% 的人在初次患病后 300 天内被诊断出患有 Long COVID，而服用安慰剂的参与者中这一比例为 10.4%。伊维菌素和氟伏沙明均未降低 Long COVID 的风险。
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这些发现来自明尼苏达大学 COVID-OUT 临床试验的第二阶段，该试验此前发现，二甲双胍在感染的头两周降低了 COVID 相关的住院和死亡风险。随着 Long COVID 报告的增加，研究人员扩大了研究范围，以评估二甲双胍和其他药物的长期影响。
之前的研究表明，超重和肥胖人群更容易患上重症 COVID 和 Long COVID。COVID-OUT 试验最初旨在评估这种高风险人群的 COVID 治疗方法，并且仅限于首次感染者。该试验的首席研究员、肥胖医学医师卡罗琳·布拉曼特表示，有必要进行更多研究，以验证二甲双胍在其他人口群体中的疗效。
布拉曼特怀疑，二甲双胍预防 Long COVID 的机制在体重较轻的人群中也类似，尽管她表示，Long COVID 风险的降低可能不太明显。还需要进一步的研究来充分了解二甲双胍如何预防 Long COVID，但该药物可能通过阻止病毒复制来发挥作用。今年 6 月，布拉曼特和她的同事分享了一项预印本研究，该研究尚未经过同行评审，结果显示，服用二甲双胍的人的鼻子中的 COVID 病毒载量或病毒量较低。
布拉曼特说：“二甲双胍已经在门诊治疗中广泛使用。它成本低且容易获得，这使其成为预防 Long COVID 的理想药物。”该药物的广泛可及性意义重大，因为它可以在相对较短的时间内获得——而且当在 COVID 的早期阶段给药时，它似乎最有效。在出现初始症状后三天内服用二甲双胍的研究参与者，在研究人群中 Long COVID 的发病率最低。
布拉曼特还强调了二甲双胍在面临更高 COVID 重症症状风险人群中的良好记录的安全性。值得注意的是，COVID-OUT 是为数不多的纳入孕妇或哺乳期妇女的 COVID 临床试验之一，研究表明，这些人群可以安全地长期使用二甲双胍。
但该药物的可及性和安全性使医疗保健提供者是否应该开始开处方用于预防 Long COVID——以及给谁开处方——这个问题变得复杂。
托波尔指出了希望通过更多研究来证实 COVID-OUT 的发现与解决 Long COVID 的直接风险之间的艰难平衡，因为该病毒每天仍在感染成千上万的人。尽管他希望看到一项独立的试验来重复这些结果，但他认为，对于那些患上 Long COVID 的人来说，二甲双胍的益处和相对安全性超过了 Long COVID “致残”的前景。
托波尔说：“通常情况下，我不会建议在没有第二次试验的情况下服用药物，但现在的情况并非寻常。”他补充说，如果他感染了 COVID，他会要求他的医生开一个为期两周的二甲双胍疗程。
东英吉利大学心脏医学教授瓦西里奥斯·瓦西里乌没有参与这项新研究，他对现阶段广泛处方二甲双胍的可行性提出了质疑。很难预测谁会患上 Long COVID，Long COVID 通常在初次感染后数周或数月才会显现出来，因此临床医生似乎需要向所有 COVID 患者提供该药物。“如果你需要在感染早期用二甲双胍治疗 200 名患者才能预防一例 Long COVID 病例，那值得吗？”瓦西里乌说。“我们的首要原则应该是‘不造成伤害’，我担心的是，如果扩大二甲双胍的使用规模，我们会看到许多副作用和疗效降低。”
由于这些原因，他说，后续试验应侧重于治疗已经患有 Long COVID 的人群，这一点至关重要。
目前尚无获批的 Long COVID 治疗药物，尽管正在对几种有希望的候选药物进行调查。耶鲁大学的研究人员正在招募 100 名患有 Long COVID 的参与者，进行一项随机试验，评估抗病毒药物 Paxlovid，该药物已广泛用于治疗急性 COVID。另一项研究正在测试纳曲酮，该药物通常用于治疗酒精使用障碍和阿片类药物依赖。然而，这两项研究的结果预计要到明年才会公布。
布拉曼特强调，临床医生不应等待治疗 Long COVID 的一劳永逸的解决方案。“不会有一种万能的灵丹妙药，因为 Long COVID 的体验是异质的。我们需要几种不同的方法来治疗它——行为疗法和药物疗法，”她说。“我们需要认识到它是一种慢性疾病并加以治疗。”
*编者注（2023 年 6 月 22 日）：这句话在发布后进行了更新，以澄清埃里克·托波尔关于预防 Long COVID 的评论。