马瑙斯是巴西一座拥有 200 多万人口的城市,位于亚马逊雨林中部,距离大西洋海岸数百英里,它已成为世界领先的 COVID 热点地区之一。可悲的是,它继续提供关于应该如何做才能缓解导致该疾病的 SARS-CoV-2 病毒传播的错误教训。
这座城市和整个巴西已经成为一个典范,说明一个国家在采取否认大流行病和通过让病毒不受控制地传播来拥抱群体免疫策略时会发生什么。巴西总统雅伊尔·博尔索纳罗 宣扬 让病原体在人群中传播,直到大多数人被感染的想法。他形容 在毁灭性的第二波感染袭击之前,在马瑙斯实施封锁的提议是“荒谬的”。他还淡化了危机的严重性,声称这个拥有 2.11 亿人口的国家必须认识到死亡是不可避免的,因此巴西人不应该再“娘娘腔”。尽管巴西人口不到世界人口的 3%,但该国目前记录的每周 COVID-19 死亡人数约占全球的四分之一。
该国应对 COVID 的方法所造成的遗害意味着,马瑙斯和巴西其他地区记录的病例数和死亡人数不断攀升,现在正以新的病毒变种形式蔓延到世界各地。研究表明,这种变种的传播速度可能快一倍以上。“马瑙斯是新一波浪潮中第一个医疗系统崩溃的城市,”巴西医生和神经科学家米格尔·尼科莱利斯说。“但现在巴西五个地区到处都是‘马瑙斯’。巴西迫切需要国际社会的帮助来处理这种情况,否则来自这里的新变种将继续在全球蔓延!”
马瑙斯在去年 3 月开始的第一波 COVID 病例中遭受了重创。超额死亡人数——2020 年 3 月 19 日至 6 月 24 日期间,该市死亡人数超出预期死亡人数的 3,457 人——占马瑙斯相对年轻人口的 0.16%。并且在传播高峰期,超过 75 岁的男性中有 7% 死亡。
感染非常普遍,以至于圣保罗大学的研究人员及其同事得出结论,马瑙斯是世界上第一个达到群体免疫的城市,即足够多的人对病毒免疫,从而阻碍新感染传播的临界点。他们的初步预印本研究估计,66% 的人口感染了 SARS-CoV-2(他们后来在 10 月将这一数字修正为 76%)。COVID 群体免疫的阈值尚不清楚,但通常引用的预测范围为 60% 至 90%。在秘鲁和哥伦比亚亚马逊地区也发现了类似的高感染率。
在去年 4 月住院和死亡人数达到高峰后,尽管学校和企业重新开放,人数降至相对较低的水平,直到 2020 年 11 月。一些巴西研究人员警告说,大流行尚未结束。感染可能会增加,并且缺乏更严格的公共卫生措施将使该市面临再次爆发的局面。他们说,公共官员的反应始终如一:群体免疫会保护他们。位于巴西领先的公共卫生研究所 Oswaldo Cruz Foundation (Fiocruz) 的马瑙斯流行病学家 Jesem Orellana 表示,这种虚假的安全感加速了新一波感染的到来。
2020 年 12 月,第二波浪潮确实来袭。到 1 月份,该市为整个亚马逊地区服务的医疗系统已经崩溃。重症监护室人满为患,氧气供应耗尽。一些患者被空运到巴西的其他地区。但医生说,许多人在医院走廊或家中的临时床上死于窒息。
新一波浪潮比第一波浪潮更严重,让马瑙斯措手不及。由于认为该市已达到群体免疫,人们不再佩戴口罩和保持社交距离。病例数失控地激增,并超过了去年的惨淡里程碑。奥雷拉纳说,仅 1 月份就记录了 3,200 多例超额死亡人数。
人们开始质疑是否曾经实现过群体免疫,感染人数是否被高估,或者对该病毒的免疫力是否减弱。另一个令人不安的前景是,亚马逊城市中病毒的变异,产生了所谓的马瑙斯变种,或者更正式地说是 P.1,这可能导致先前感染过该病毒的人再次感染,或者可能加速尚未感染者之间的传播速度。
“很难提出任何可以用来解释马瑙斯情况的方案,而这些方案不是非常令人担忧的,”哈佛大学公共卫生学院的流行病学家威廉·哈纳吉说。
最近的研究证实了人们的怀疑,即 P.1 推动了马瑙斯的第二波浪潮。最近的激增之前的确切感染率尚未确定。但哈纳吉强调说,通过让人们在没有防护的情况下感染病毒来诱导免疫力是一个错误。“在马瑙斯的悲剧发生后,我希望我们可以结束关于通过自然感染获得的群体免疫来控制大流行病的讨论,”他说。
哈纳吉希望亚马逊地区的悲惨景象——医疗系统崩溃、掘墓人挖掘多个尸体共用的乱葬坑,以及家庭绝望地排队等待氧气供应——将发出一个明确的信息:“通过感染而不是疫苗获得的群体免疫,只会带来大量的疾病和死亡,”哈纳吉说。
Fiocruz 呼吸道病毒和麻疹实验室的研究科学家保拉·雷森德说:“[马瑙斯的人]认为,‘我们经历了这场大浪潮,所以现在没事了’。”“当然,人们放松了警惕,开始像往常一样生活。当然,这种情况再次发生。”
对新措施的抵制持续了数月。社会隔离和佩戴口罩滞后。2020 年 12 月 26 日,当亚马逊州下令关闭企业以减缓感染人数的上升时,企业和工人爆发了抗议活动,该决定很快被撤销。
马瑙斯的经历对包括美国在内的世界其他地区发出了一个警示信息,即即使疫苗接种运动正在进行,也要保持基本的公共卫生规定。它强调了为什么只有全球性的免疫接种方法才会奏效。
加州大学旧金山分校医学教授兼格拉德斯通病毒学和免疫学研究所创始主任华纳·格林说:“马瑙斯遭受重创是因为他们放弃了所有的缓解措施,而且他们没有足够的群体免疫状态。” “这种虚假的安全感,有点像现在[在美国]的情况,”他说。“我认为我们将遭受重创。”
拉丁美洲国家的疫苗接种数量落后于全球北方,感染率也很高,是滋生新变种的沃土。病毒传播得越多,它就越能够找到易感人群,从而产生突变。
据认为,P.1 突变于 2020 年 11 月初在马瑙斯出现,但到 1 月份,它占该市检测到的所有变种的四分之三,并且已传播到日本。此后,它已在包括美国和英国在内的至少 34 个其他国家和地区被检测到。格林说:“我们称[COVID]为大流行病,因为它无处不在。” “只要它存在于某个地方,它就有可能无处不在。”
与英国和南非首次检测到的其他变种一样,P.1 的 17 种突变发生的速度异常快,其中许多突变发生在刺突蛋白中,刺突蛋白用于穿透感染者的细胞。
研究尚未得出结论,尽管此前的感染率很高,但 P.1 单独导致了马瑙斯的危机:群体免疫的过高估计或抗体的自然下降也可能是罪魁祸首。但越来越多的证据表明,P.1 比其前辈更具危害性。巴西-英国仲裁病毒发现、诊断、基因组学和流行病学中心 (CADDE) 的一项预印本实验室研究估计 P.1 的传播性比以前的毒株高 1.4 到 2.2 倍。 在另一篇预印本论文中,Fiocruz 研究人员发现,感染该变种的患者体内 SARS-CoV-2 的水平或病毒载量高出 10 倍。
更令人担忧的是,有证据表明马瑙斯变种更能逃避抗体。同一项 CADDE 研究估计,P.1 躲避了从早期变种感染中获得的 25% 到 61% 的保护性免疫。只有三例确诊的 P.1 再次感染病例,但雷森德说,病例很难找到和核实。
通过疫苗接种获得的免疫力似乎比从感染中获得的免疫力更强。尽管主要制造商的疫苗对 P.1 的疗效普遍低于对旧变种的疗效,但雷森德表示,它们仍然提供保护,这个问题尚不应敲响警钟。强生公司的疫苗在巴西的试验中对重症的有效性为 85%,与在美国的有效性相同。
随着 P.1 在巴西的传播,全国范围内的感染人数正在飙升。大多数医院都在满负荷运转,3 月 26 日报告的每日死亡人数为 3,650 人,是迄今为止的最高数字。两天前,该国的死亡总人数达到 30 万人。P.1 不仅可能导致巴西北部地区(P.1 最为普遍的地区)的感染率升高。Fiocruz 的高级研究员玛格丽特·波特拉说,年轻人的死亡率也在增加,这表明它可能会导致更严重的疾病。
专家表示,这种情况令人担忧,不仅对巴西人民,而且对世界其他地区也是如此,因为该病毒在病毒大量存在的地区具有获取突变的记录。
挥之不去的担忧是,如果大流行继续不受控制,P.1 是否会预示可能会发生什么。它不是唯一的巴西变种。已经有一个 P.2。而且,根据尚未经过同行评审的初步研究,该病毒在巴西仍在不断改变自身,删除了刺突蛋白上抗体结合的位点。
哈佛大学的免疫学家丹·巴鲁克说,制造商已经在研究如何调整疫苗以应对 P.1 等新变种。但就目前而言,尽快推出现有疫苗是关键。
美国目前面临疫苗过剩的前景,并且将不得不决定如何处理多余的剂量。“这些病毒变种为在全球范围内加速疫苗接种运动提供了非常充分的理由,因为只有通过疫苗接种,我们才能控制住疫情并阻止新的病毒变种出现,”巴鲁克说。“而且未来出现的病毒变种,可能比我们今天遇到的问题更加严重。”