95% 的青霉素过敏诊断是错误的。一项新测试或可提供帮助

一种简化的青霉素过敏测试可能有助于减少假阳性,但医生在使用它时面临挑战

Close-up of antibiotics in blister pack

如果您从小就被告知对青霉素过敏,那么没有再三考虑是可以理解的。在美国,大约十分之一的人报告患有这种疾病,使其成为该国最常见的药物过敏,而且看似很普通。但实际上,95% 被诊断为青霉素过敏的人并非真正过敏。如此大量的误诊所造成的影响值得关注。当治疗医疗记录上对抗生素过敏的患者时,医生必须转而使用其他效果较差、价格更高且可能导致严重健康并发症的抗生素。

一小部分医疗保健专业人员正在努力从个人的医疗记录中删除数百万个错误的青霉素过敏诊断。专家表示,对他们的医学同行和公众进行有关大量误诊的青霉素过敏的教育,并使用一种更简单的新测试,可以遏制这个问题。但是,从健康记录中删除如此多的诊断,并改变公众对青霉素过敏的普遍担忧可能具有挑战性。佐治亚大学药学院副教授克里斯托弗·布兰德说,要摆脱不正确的青霉素过敏诊断,对于那些坚持“比宠物还久,甚至比学生贷款还久”的人来说,已被证明是困难的。“它几乎成为了他们的一部分。”


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一种常被误解的过敏

青霉素不仅仅是一种抗生素的名称,它也是包含青霉素化学亲缘物(如阿莫西林或甲氧西林)的药物家族的统称。青霉素类抗生素通过阻止细菌构建细胞壁来杀死细菌,用于治疗各种疾病,如肺炎、脑膜炎、皮肤感染和牙脓肿。它们也是常见儿童感染的首选治疗方法。

当医生在 20 世纪 40 年代初期加大青霉素治疗力度时,很快就出现了不良反应的报告,例如荨麻疹。1949 年,医生报告了首例青霉素引起的过敏性休克死亡病例,过敏性休克是一种严重的过敏反应,会降低血压并损害呼吸。“这对公众和所有类型的医护人员来说都是一个从未真正忘记的震惊,”马萨诸塞州梅尔罗斯韦克菲尔德医院的传染病专家理查德·奥兰斯说。荨麻疹和过敏性休克是真正的过敏反应,是免疫系统产生抗体,像对抗感冒或流感病毒等病原体一样靶向青霉素的结果。这些反应很少见。

大多数人在童年时期服用青霉素治疗耳部感染等疾病时,被误诊为青霉素过敏。许多孩子会出现皮疹,这看起来像是对青霉素的过敏反应,但实际上与经常与细菌感染同时发生的病毒感染有关。“现在我们有如此多的研究表明,这些孩子在出现这些小皮疹时,从来都不是真正过敏的,”加拿大魁北克省麦吉尔大学健康中心的过敏和免疫学专家安娜-玛丽亚·科佩斯库说。

此外,青霉素常见的副作用,如头痛、腹泻和恶心,也经常被误认为是过敏反应,布兰德解释说。“大多数时候,患者在他们的脑海中存在这种反应,”他说。“然后他们只是将其报告为过敏。” 人们也可能因为父母或其他亲属过敏而被错误地诊断为青霉素过敏。

范德比尔特大学医学中心的免疫学专家伊丽莎白·菲利普斯说:“关于药物过敏有很多神话,可以追溯到青霉素的发现。”

为什么测试很重要

青霉素过敏测试有助于区分真正的过敏和误诊。目前的金标准测试——仅在专门的过敏诊所进行——包括皮肤点刺和注射少量青霉素。如果受试者对皮肤点刺没有反应,则给予他们小剂量的青霉素类抗生素,通常是阿莫西林。如果他们能耐受口服剂量,则可以从他们的医疗记录中删除青霉素过敏记录。

测试帮助医生意识到真正过敏的人是多么的少。研究表明,即使在经历过敏性休克的个体中,80% 的人在十年后会失去青霉素抗体。对于可能安全服用该药物的数百万人的长期健康和未来抗生素治疗来说,这是一个非常重要的问题。“我认为作为一名患者,你的病历上最糟糕的事情之一就是青霉素过敏,”布兰德说。

医生为青霉素过敏患者开具的替代药物副作用更多,效果也较差。它们通常目标性较差,因此使用它们就像撒网捕捞病原体,而不是用箭射击它。这意味着它们可以杀死有益细菌,并导致潜在危险细菌(如艰难梭菌或耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)过度生长。目标性较差的抗生素也使更多细菌有机会进化出生存方式,从而引发新的抗生素耐药菌株,这些菌株可能对人类群体产生更广泛的影响。

除了健康负担外,还有经济负担。2018 年的一项研究发现,包括美国在内的几个国家/地区,有记录青霉素过敏的住院患者的就诊费用增加了 4,250 美元。马萨诸塞州总医院的过敏症专科医师和免疫学家金伯利·布卢门撒尔与人合著了2021 年的一项研究,该研究表明,拥有青霉素过敏症的成本远远超过了进行青霉素过敏测试的成本,因为替代抗生素更昂贵。

但是,即使通过测试纠正了青霉素过敏标签,它仍然可能存在于许多人的健康记录中。消除错误的青霉素过敏诊断是一个多方面的问题:“它是电子化的。它是文化。它是恐惧,”注册护士和马萨诸塞州总医院健康职业研究所副教授丽塔·奥兰斯说。不完全清除一个人电子健康记录中的青霉素过敏症可能会导致它跟随他们从一个医生到另一个医生。布兰德和科佩斯库都给人们一张实体卡,以向其他医生表明他们青霉素过敏测试呈阴性,以防它没有从电子健康记录中完全清除。然而,许多人即使在被证实没有过敏后仍然害怕使用该药物。一项研究发现,41% 曾被告知患有青霉素过敏但后来测试呈阴性的人仍然避免使用青霉素

许多医生都认为,教育足够多的人如何识别可能不正确的青霉素过敏诊断并进行测试是一个重要问题。奥兰斯正在教她的护理专业学生采取更完整的过敏史记录,这可能有助于找出可能错误的过敏史。但即便如此,过敏测试也必须在专门的过敏诊所进行,而大多数人无法前往这些诊所。“我认为目前面临的挑战实际上与我们的专科诊所中发生的瓶颈有关,”菲利普斯说。

寻找解决方案

为了尝试解决测试瓶颈问题,布卢门撒尔开发了一种算法,该算法评估患者病史并指导医护人员使用最佳抗生素,以便他们可以对应该送去进行过敏测试的患者进行分诊。该算法现在已集成到她所在医疗系统所有医院站点的电子健康记录中。

对于不太可能发生严重青霉素过敏的人,医生可能会简化测试过程,跳过皮肤测试,仅使用口服剂量。在这个低风险人群中,包括约 98% 的青霉素过敏患者,在给予该药物时仅出现轻微反应或无关症状。口服测试以前被认为风险较高,因为它们可能引起严重反应,但科佩斯库领导的最近一项大型随机对照试验首次表明,对于从未发生过严重过敏反应的人来说,口服剂量与皮肤测试一样有效和安全。科佩斯库说:“越来越多在医院环境中工作的同事和过敏症专科医师正在根据我们这样的研究使用这种直接口服[测试]”,她在 7 月份发表了该试验的结果。

科佩斯库说,单独的口服测试对患者来说更便宜、痛苦更少,并且不需要专门的培训。布卢门撒尔说,它扩大了谁在低风险患者中进行直接[口服测试]的范围,她没有参与这项试验。有了简化的测试,理论上可以使更多人摆脱被错误诊断的药物过敏。布卢门撒尔的下一步是与初级保健医生及其患者合作,在初级保健诊所中使用这种类型的测试,并在人们最需要药物时主动验证青霉素过敏。

布兰德认为,像疫苗接种一样,将主动测试作为常规护理的一部分是最终目标。这样,人们可以在需要时随时使用青霉素。布兰德说,许多人一生中都会遇到细菌感染。“你将需要抗生素,”他补充说。“这非常非常有可能。它可能是救你一命的那种。”

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