据报道,一项世界首创的生育疗法——一个通过有争议的技术受孕的男婴,该技术混合了来自三个人的DNA——已成为全球头条新闻。但由于实施该手术的专家在10月之前不会发布数据,因此无法验证该声明,一些研究人员质疑该手术的伦理道德。特别是,他们询问为什么这家位于美国的团队选择在墨西哥进行这项手术,因为与英国或美国等国家相比,墨西哥对人类胚胎改造的监管不太明确。
纽约市新希望生育中心的 researchers 告诉新科学家——该杂志在9月27日独家报道了这一新闻——他们为一对约旦夫妇进行了这项手术,男婴于4月出生。由张进领导的团队计划在10月19日于犹他州盐湖城举行的美国生殖医学学会会议上公布详细信息,但他们已在线发表了一份摘要,其中信息稀少。
根据摘要,这名男孩的母亲患有一种罕见的疾病,称为莱氏综合征,这是一种由线粒体缺陷引起的神经系统疾病,线粒体是细胞的能量产生结构。这对夫妇在寻求诊所帮助之前,已经失去了两个孩子。
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纺锤体转移
为了创造不含母亲缺陷线粒体的胚胎,该诊所的团队将母亲卵细胞的细胞核转移到具有健康线粒体的捐赠者卵细胞中——一种称为纺锤体转移的技术——然后在摘要中报道,用父亲的精子对其进行受精。张进的团队修改了五个胚胎,其中一个被植入母亲体内并存活到出生。那个婴儿继承了来自父母双方的核DNA和来自捐赠者的线粒体DNA。
尽管其他“三亲”婴儿在1990年代出生,但他们是使用一种不同的技术创造的,该技术将来自健康捐赠者卵细胞的线粒体和其他细胞物质转移到母亲的卵细胞中,然后用父亲的精子进行受精。
因此,如果得到证实,张进团队的成就将代表第一个使用线粒体替换疗法(MRT)的纺锤体转移版本受孕的孩子。在美国,原则上允许进行MRT,但需要美国食品和药物管理局(FDA)的审查和批准。去年,国会禁止FDA使用联邦资金审查会操纵人类胚胎基因的提案——从而限制了该机构的能力。议员们似乎准备将资金禁令延续到2017财年。与此同时,英国去年决定在许可下允许MRT。
张进告诉自然杂志:“我们很乐意与世界各地的合作伙伴合作,并接触更多可能需要帮助的家庭。” 他说,他的团队计划监测这个婴儿,以确保这项技术安全有效。
尚未解决的问题?
胚胎学家雅克·科恩在1990年代进行了这些手术,现在是新泽西州利文斯顿的生物技术公司Reprogenetics的实验室主任,他是张进研究的监管顾问,他对纺锤体方法似乎有效的新闻表示欢迎。“我认为世界已经准备好尝试这种方法了。这已经被讨论很长时间了,”他说。“我认为存在风险,但这就是你第一次进行实验性手术时发生的事情。”
科恩的诊所在美国于2002年开始监管MRT之前,生产了17个婴儿。他最近对他的研究中的13个孩子(现在是青少年)进行了随访,并且即将发表一篇关于他们结果的文章。尽管他拒绝透露细节,但科恩说他们没有明显的健康问题。
但是其他一些研究人员对张进的声明感到不安。“他们就直接做了,”英国兰卡斯特大学研究线粒体生物学的戴维·克兰西说。“仍然存在许多未解决的问题——这简直令人震惊。”
未知数之一是该技术可能将一些患病线粒体从母亲转移到捐赠者卵细胞,连同细胞核一起。根据张进的摘要,胚胎线粒体DNA的5%与母亲的细胞核一起被带走——而从婴儿出生后采集的线粒体DNA样本因组织而异,表明有缺陷的DNA水平最多为1.6%。
科恩说,人们普遍认为,如果缺陷线粒体DNA少于约20%,就不会出现症状。但纽约干细胞基金会的干细胞科学家迪特里希·埃格利正在开发线粒体转移技术,他说胚胎阶段的5%比对未用于植入的胚胎进行纺锤体转移研究中看到的要高10倍。因此,他说这项技术“做得不好”。他补充说:“这是一个了不起的步骤,但不幸的是做得不好。”
克兰西指出,不可能从活人的心脏和大脑等器官中分析线粒体,而虚弱的线粒体在这些器官中将尤其成问题。
为什么是墨西哥?
更让一些研究人员担忧的是,张进的手术是在墨西哥进行的。张进告诉新科学家,墨西哥“没有规则”。佛罗里达州迈阿密大学的法律学者罗萨里奥·伊萨西说,墨西哥有管理人类基因操纵的法律——但她补充说,这些法律措辞不佳,并且似乎对旨在治愈致命疾病的操纵有豁免。
伊萨西质疑在墨西哥进行这项手术的明智性,墨西哥以吸引来自其他地方的患者而闻名,这些患者寻求在自己国家不允许的未经证实的疗法,而不是像瑞典这样的国家,瑞典政府严格监管疗法的临床使用。“你拥有所有这些负面因素,而且这不是一个可以为科学家提供高科技环境的地方,”伊萨西说。
新希望发言人杰弗里·霍斯告诉自然杂志,该诊所选择墨西哥是因为它已经在那里设有一个分支机构。他拒绝对墨西哥的监管环境是否在这一决定中发挥了作用发表评论。“这是禁区,我们不会对法规发表评论,”他说。
中国实验
这不是张进第一次尝试通过纺锤体技术进行MRT。今年8月,他发表了一篇论文,报告了他团队于2003年在中国进行的一项实验。该团队将三个通过纺锤体技术产生的人类胚胎植入一位未能生育孩子的妇女体内。所有胚胎都流产了。
俄勒冈健康与科学大学在波特兰的生殖生物学家肖赫拉特·米塔利波夫在发送给自然杂志的一份声明中说,他在灵长类动物中率先进行了纺锤体转移,目前正在寻求批准进行人体试验,他说美国严格的法规迫使研究人员将试验转移到其他国家。“我们认为现在是时候推进美国FDA批准的临床试验了,”他说。
埃格利担心,该领域任何做得不好的研究都可能损害其他团队的机会,因为各国政府正在辩论是否允许使用这些技术。“我认为这种新技术需要非常严肃的态度和仔细的计划,”他说。
伊萨西指出,张进的团队似乎确实遵循了美国国家科学院等专业协会提出的伦理准则。他们转移的胚胎是男性,许多指南规定,只应将男性胚胎带到足月:因为儿童只从母亲那里获得线粒体,所以男性没有将捐赠的线粒体传递给后代的风险。
本文经许可转载,并于2016年9月28日首次发表。