11月22日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了首个针对遗传性凝血障碍乙型血友病的基因疗法——一种一次性治疗，费用为350万美元。
Hemgenix—由总部位于宾夕法尼亚州普鲁士国王的制药公司CSL Behring开发—使用一种改良病毒将基因传递到接受者的肝细胞中。该基因编码一种参与凝血的蛋白质，称为凝血因子IX，患有该疾病的人无法产生这种蛋白质。
临床试验数据表明，单剂Hemgenix将为中度至重度血友病患者提供足够的保护，使其在八年内，甚至可能更长时间内免受无法控制的出血。
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但这种疗法的巨额价格使其成为世界上最昂贵的药物。尽管它似乎有效，但针对最常见类型的血友病的基因替代疗法仍然难以捉摸。
显著节省
CSL Behring表示，这个成本是合理的。该公司在一份声明中表示，即使成本为350万美元，Hemgenix也可能为美国医疗保健系统每位接受治疗的人节省500万美元至580万美元，因为它已被证明在减少或消除定期注射凝血因子IX的需求方面有效。乙型血友病患者（占血友病病例的15%）目前每周接受一到两次凝血因子IX注射。这种蛋白质是形成血凝块所必需的，但患有该疾病的人缺乏制造足够量蛋白质所需的基因。如果病情不加以治疗，患者会发生可能危及生命的无法控制的出血。
“患有血友病完全取决于一个人的出生地，”加拿大蒙特利尔世界血友病联合会副会长格伦·皮尔斯说。“在美国，一名成年乙型血友病患者的治疗费用平均为每年70万至80万美元。Hemgenix的高昂价格将在相对较短的时间内收回成本，并假设它能持续有效。”
但科学家们担心，这个价格在低收入和中等收入国家是负担不起的，这些国家居住着大多数血友病患者，而且治疗用品和凝血因子IX通常供应不足。“随着基因疗法等新技术出现在舞台上，那些最能受益的人却最无力支付。我们不能把世界上大多数人抛在后面，”皮尔斯说。CSL Behring拒绝就该药物的定价发表评论，仅表示以公开声明为准。
前景光明的成果
Hemgenix的最新临床试验包括54名乙型血友病患者，报告显示每年出血次数减少了54%，94%的参与者在接受单次剂量治疗后的两年内停止了任何预防性治疗。“患者开始非常迅速地产生凝血因子IX……在单次剂量治疗后的七到八个月内，几乎所有患者的凝血因子IX水平都稳定下来，”CSL Behring首席科学官安德鲁·纳什说。
研究人员表示，即使是临床试验中最低的反应，凝血因子IX水平提高10%，也足以预防自发性出血。但患者在受伤后或在接受大型手术且凝血因子IX水平低于50%时，可能需要补充预防性治疗。
“如果你的水平在10-40%范围内，你仍然可能在严重创伤或手术中遇到问题。但你可以几乎忘记血友病，”伦敦大学学院的顾问血液学家爱德华·图登汉姆说，他是设计了CSL Behring获得许可的病毒载体的研究小组的成员。
图登汉姆和他的同事在一项针对类似乙型血友病药物的临床试验的八年随访研究中表明，有充分的理由认为基因疗法是一种稳定且持久的治疗方法。
“Hemgenix的批准是迈向治愈的关键里程碑，而且似乎一些接受者确实将在许多年内被治愈，”皮尔斯说。
免疫问题
FDA的批准突显了更广泛地开发血友病基因疗法方面的困难。只有15%的血友病患者患有乙型血友病。大多数人患有甲型血友病——一种由另一种凝血蛋白凝血因子VIII缺乏引起的遗传性疾病，凝血因子VIII由不同的基因编码。
事实证明，找到一种有效的甲型血友病基因疗法具有挑战性，因为需要更大的凝血因子VIII产量才能获得良好的治疗效果，而且一些临床试验参与者对用于传递基因的病毒载体表现出强烈的免疫反应。
“在甲型血友病中，随着时间的推移，[基因表达] 会明显减弱，并且可能只能持续八年，”英国谢菲尔德大学研究止血和血栓形成的迈克尔·马克里斯说。“一旦你接受了腺相关病毒基因疗法，你就会产生针对AAV载体的抗体，所以你不能再次接受治疗。”
8月24日，欧洲药品管理局批准了BioMarin Pharmaceutical（总部位于加利福尼亚州圣拉斐尔）的一种甲型血友病基因疗法。在拒绝了他们的首次申请后，FDA现在正在考虑BioMarin的重新提交申请。
“基因疗法——虽然令人兴奋和充满希望——但绝不应被轻视，”纽约市美国国家血友病基金会首席执行官、前血液学家伦纳德·瓦伦蒂诺说。“这是一个可能改变人生的决定，并且与任何改变人生的决定一样，都可能产生积极和消极的影响”。
本文经许可转载，并于2022年12月6日首次发表。