一项新的研究表明,这种在 1990 年代初期获批用于治疗勃起功能障碍的小蓝药丸,有朝一日可能会成为那些遭受时差反应迟钝影响的人的福音。
布宜诺斯艾利斯国立基尔梅斯大学的时间生物学家迭戈·戈隆贝克说,这一发现“为解决此类紊乱开辟了一种全新的途径”,他是研究表明伟哥可以预防仓鼠时差疲劳的研究的高级研究员。“此外,由于该药物已在人体中进行了广泛的测试——在安全性、有效性和其他药理学参数方面——可以说,启动临床试验应该非常直接。”
时差反应影响眼睛视网膜中光敏感光细胞与下丘脑之间的通信,下丘脑是位于大脑底部的一个腺体,连接神经和内分泌系统,并且除其他外,还容纳着人体的生物钟。生物钟响应光暗周期的线索,控制动物何时睡觉、进食和活动。穿越时区需要适应新的光暗周期,这可能需要一些人几天的时间。
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西地那非是伟哥的活性成分,已知可抑制环磷酸鸟苷 (cGMP) 的降解,环磷酸鸟苷是一种信使分子,可响应光照推进生物钟。因此,研究人员推测,戈隆贝克说,更高的水平将增加昼夜节律系统的敏感性,并在过程中“加速适应不断变化的光照时间表”。
他们发表在最新一期美国国家科学院院刊上的结果:给予西地那非(浓度为百万分之 3.5 的溶液)的仓鼠在八天内适应了光暗周期六小时的变化(相当于纽约市和巴黎之间的旅客经历的时差变化);注射生理盐水溶液的仓鼠花了 12 天才恢复,这是通过它们在笼子里的跑轮上开始每日慢跑的时间来衡量的。更大剂量的西地那非将调整时间缩短了一半至六天,但也带来了阴茎勃起,正如该药物获批的作用一样。研究人员发现,服用西地那非的仓鼠的下丘脑中 cGMP 水平是喂食盐水动物的两倍。
但存在一个问题:西地那非仅帮助仓鼠适应光暗周期时间变化的相位提前——那些由向东飞越时区引起的相位提前。戈隆贝克推测,发生这种情况是因为下丘脑中不同的信号通路控制着对相位延迟的适应,例如进入比其生物钟慢几个小时的时区时所经历的相位延迟。
但医生可能还不会立即开出伟哥来治疗时差反应。还有更多工作要做。戈隆贝克计划进行更多研究,以确定西地那非对雌性仓鼠(目前的研究仅涉及雄性)以及小鼠的影响,在小鼠模型中,关于生物钟功能的了解更多。如果未发现不良影响,该研究可以进入人体临床试验。“时差反应试验可能涉及实验室模拟,”他说。但是,我们也需要“真实情况”,这意味着在长途航空旅行中测试药物治疗,这肯定需要一些时间。”