图片来源：科学 |
许多精神活性药物的特异性不高，因此即使它们有效，也会带来许多潜在的不良副作用。 用于治疗焦虑症和惊恐发作的苯二氮卓类镇静剂也不例外。 总的来说，它们的作用是增强由神经递质 GABA 介导的大脑抑制信号。但是，药物可以结合多种类型的 GABA 受体。 因此，科学家们一直在思考，哪些受体在实际抑制焦虑中起作用，哪些受体会引起诸如运动障碍和嗜睡等不太理想的影响。 来自瑞士和美国的研究人员在今天的《科学》杂志上给出了这个问题的答案。
根据不同 GABA 受体在大脑中的位置，科学家们怀疑 alpha-2 GABAA 和 alpha-3 GABAA 是镇静剂最有可能参与消除焦虑症状（即所谓的抗焦虑作用）的靶点。 Alpha-2 GABAA 受体常见于大脑皮层、纹状体和边缘系统——大脑的情感中心；而 alpha-3 GABAA 受体则在其他地方（包括神经递质神经元）中表达，这些神经递质神经元包括与焦虑症有关的血清素和 GABA。 为了同时测试这两种受体，研究人员创造了对地西泮或安定（上图）不敏感的 alpha-2 或 alpha-3 受体的小鼠。
支持科学新闻报道
如果您喜欢这篇文章，请考虑通过以下方式支持我们屡获殊荣的新闻报道 订阅。通过购买订阅，您正在帮助确保未来出现更多关于塑造当今世界的发现和想法的具有影响力的故事。
在这两种类型的改变后的小鼠中，该药物继续发挥镇静剂和抗惊厥剂的作用，并损害运动技能。 但当他们比较几种任务中动物的行为与基因未改变的小鼠的行为时，他们发现了显着的差异。 在亮区和暗区之间选择时，野生型小鼠接受的地西泮越多，在亮区花费的时间就越多。 对于灭活了 alpha-3 GABAA 受体的动物也是如此。 然而，修饰了 alpha-2 GABAA 受体的小鼠仍然焦虑，并且无论它们得到多少地西泮，都会逃到黑暗中。 该药物也未能减少该组在迷宫测试中的抑制作用。 因此，研究人员得出结论，“alpha-2 GABAA 受体是未来开发选择性抗焦虑药物的高度特异性靶点。”