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头颈癌患者曾经主要是年龄较大的重度吸烟者和饮酒者。现在,大多数被诊断出患有该疾病的人更接近中年(许多年龄在 40 至 55 岁之间),并且患病原因不是多年的烟草或酒精使用,而是因为他们进行了口交。
这种转变可追溯到人乳头瘤病毒 (HPV) 的增加,这是一种性传播感染,也会导致宫颈癌。口咽癌并不是该病毒引发的唯一恶性肿瘤。HPV 现在可能导致美国每年新增超过 14,000 例非宫颈癌病例。
尽管努力为更多女孩接种 Gardasil 或 Cervarix 疫苗以预防 HPV,并且关于建议男孩接种疫苗的辩论仍在继续,但专家预计这些与病毒相关的癌症数量将继续增长。“根据我们过去 10 年左右所看到的情况,我们没有看到这些数字开始趋于平稳,”国家癌症研究所癌症流行病学和遗传学部门的研究员 Anil Chaturvedi 说。“它们仍在上升。”
这种病毒非常普遍。在美国,至少一半性活跃的人在其一生中的某个时候会感染 HPV,而且大多数携带者没有明显的症状,因此感染者通常没有意识到自己感染了病毒,并且可能会将其传播给伴侣。
大多数感染,包括约 90% 到 95% 的宫颈 HPV 感染,似乎会在几年内自行清除。但是对于那些感染没有消失的人来说,他们面临更高的癌症风险。
临床医生目前没有标准化的方法来检测宫颈以外的其他类型的 HPV 感染,而且病毒发展为癌症仍然有点神秘。“我们对宫颈 HPV 感染的自然史了解很多,”俄亥俄州立大学医学中心内科和流行病学教授 Maura Gillison 说。但是,对于其他部位,“信息非常少。”
感染的新解剖学
宫颈癌仍然是迄今为止最常见的 HPV 相关癌症,1998 年至 2003 年间每年约导致 10,800 例新病例。但美国疾病控制与预防中心 (CDC) 2008 年的美国 HPV 相关癌症负担评估发现,每年该病毒还可能导致约
• 7,400 例(约 60%)口腔和口咽癌(男性 5,700 例;女性 1,700 例)
• 3,000 例肛门癌(男性 1,100 例;女性 1,900 例)
• 2,300 例外阴癌
• 800 例(约 40%)阴茎癌
• 600 例阴道癌
在研究期间(1998 年至 2003 年),CDC 发现 HPV 相关的口腔和口咽癌的发病率稳步上升,每年约 3%。尽管这些数字听起来可能很小,但临床医生并没有忽视这种变化。
Greg Hartig 是威斯康星大学麦迪逊分校的耳鼻喉科外科医生和教授,他说在他在那里工作的 15 年里,他看到 HPV 阳性癌症患者的数量显着增加。现在,约 60% 的口咽鳞状细胞癌显示出 HPV 的痕迹。
许多研究人员估计,HPV 阳性癌症的发病率将在未来十年或二十年内继续上升。为什么?简单的社会转变:“我们看到的这种增长可能是由美国随着时间的推移发生的性行为变化引起的,”Chaturvedi 说。人们似乎与更多的人进行更多类型的性行为,并且开始这样做的年龄更小。
局部之爱
包括肝炎病毒和疱疹病毒在内的几种病毒与癌症有关,但 HPV 是导致病毒相关恶性肿瘤数量最多的病毒。然而,作为一种病毒,它非常不寻常,因为它会粘附在局部感染部位,而不是在全身扩散。“您可能真的有患宫颈癌的风险,但没有患口腔癌的风险,”Gillison 解释道。
这种非典型的感染模式意味着身体的特定部位会因个人的性史而面临患癌症的风险。该病毒可以通过性接触传播,一些研究表明,甚至可以通过亲吻传播。
因此,正如美国人扩大了他们的性生活范围一样,正如10 月份《性医学杂志》的一项研究强调的那样,HPV 的流行率可以迅速席卷人群——尤其是那些没有疫苗或持续使用避孕套保护的人群。
随着口咽癌的特别增加,研究人员得出结论,该疾病源于性活动期间获得的局部感染。“我们认为这可能是因为比前几代人更早开始口交,”约翰·霍普金斯医学中心上消化道癌症项目肿瘤学助理教授 Shanthi Marur 说,他与人合著了8 月份《柳叶刀肿瘤学》上关于该主题的论文。她指出,患有 HPV 阳性口腔癌的成年人很可能在青少年和 20 多岁时感染了该病毒。
尽管异性恋男性似乎患 HPV 阳性口咽癌的风险更高(研究人员认为,这可能是因为该病毒倾向于感染并持续存在于女性伴侣的生殖器区域),但与男性发生性行为的男性面临肛门 HPV 癌的风险增加。对于免疫系统受损的患者,例如患有 HIV 或 AIDS 的患者,“肛门癌的风险非常高,”Chaturvedi 说。
对于肛门癌、口腔癌和其他癌症,“我们没有相当于巴氏涂片检查的方法,”Gillison 说。因此,当患者的感染转变为癌变并且癌症生长时,医生常常一无所知。例如,对于口腔癌,她解释说,“这些癌症大多起源于扁桃体隐窝深处”,在形成相当大的肿瘤之前,视觉检测在很大程度上是不可能的。
口腔之谜
尽管 HPV 在增加口咽癌数量方面发挥了作用,但与 HPV 阴性恶性肿瘤相比,它似乎产生的肿瘤更容易治疗。
“患者肿瘤的 HPV 状态是决定他们是否会因癌症而死亡的最大决定因素,”Gillison 说。如果两个患者表现出其他方面相同的肿瘤,但其中一个被证明是 HPV 阳性,则结果可能会大相径庭。她解释说,一个患有 HPV 阴性肿瘤的重度吸烟者在五年后存活的几率只有 30% 左右。另一方面,一个没有吸烟并且表现出肿瘤但结果被证明是 HPV 阳性的人,“预计这个人能够存活,”Gillison 说。事实上,她说,他们至少有 95% 的机会在癌症中存活五年。
研究人员仍在拼凑为什么两种形式的癌症具有如此不同的死亡率,但 Hartig 认为这可能与在癌细胞中检测到的基因突变程度有关。“与烟草和酒精引起的癌症相比,这些癌细胞的基因组异常程度较低,后者的突变更多,”他说。
这些 HPV 阳性癌症对标准放射疗法的敏感性使得许多研究人员和临床医生想知道,“我们是否可以降低这部分患者的治疗强度”,Marur 说。减少严厉的放射疗法对于许多 HPV 阳性口腔癌患者来说可能意义重大,尤其是因为与以前大多数与吸烟或饮酒有关的恶性肿瘤患者相比,他们往往年轻得多(通常在 40 多岁和 50 多岁)。“也许我们可以减少[治疗],让我们的患者获得更好的生活质量,”Hartig 说。
阻止传播
最初旨在预防宫颈癌的 HPV 疫苗的出现,为未来阻止其他 HPV 相关癌症的传播提供了一些希望。大多数口咽癌是由 HPV 16 型引起的,该类型包含在疫苗中。然而,只有约四分之一的美国女孩接受了疫苗疗程中的至少一剂。CDC 仍在辩论是否也建议男孩接种疫苗。(Gardasil 目前已获准用于男孩,其中约 1% 的男孩已接种疫苗。)
不过,通过疫苗减缓病毒传播的关键是在个体开始性活跃之前为其接种疫苗。“性初次发生前的疫苗接种绝对是最好的建议,”Chaturvedi 说。这项工作可能需要更多的教育。
随着越来越多的人和家长了解这种病毒、它的传播方式及其与癌症的联系,Gillison 说,“这可能会开启更多关于性行为和在更早年龄接种疫苗的对话”——在性互动,甚至亲吻开始之前。但是,正如她在自己的实践中所观察到的那样,“我们与之交谈的大多数患有 HPV 相关头颈癌的患者都不知道 HPV 是什么。”
然而,疫苗是否真的能降低未来的癌症发病率还有待观察。Gillison 说,鉴于目前的疫苗接种率,即使疫苗有效,她也不乐观它会产生多大影响。“许多研究人员将关注其他国家,例如澳大利亚,该国向 12 至 26 岁的女孩和妇女免费提供疫苗,并于 2007 年启动了一项全国疫苗接种计划。因此,如果未来几十年该国的 HPV 阳性癌症发病率下降,科学家们将有充分的证据表明该疫苗至少对这些癌症具有部分保护作用。”
与此同时,为了为患者提供最佳治疗方案,对这些日益常见的癌症进行诊断性警惕非常重要。约翰·霍普金斯大学的 Marur 建议许多医生可以就此主题进行更多教育。“这些患者会去看他们的内科医生、他们的初级保健医生,”她说。“没有人会想到癌症,因为他们太年轻了。”