新检测方法揭示血液中微小的耐药性 HIV 病毒巢穴

检测技术可能为更具针对性的治疗铺平道路,从而延缓耐药性的发生

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一种新型检测方法可能会显著提高利用患者血液样本检测潜在耐药性 HIV 感染的能力。该技术通过扫描单个病毒分子,寻找已知赋予病毒对现有疗法免疫力的基因突变。

尽管该测试仍需证明其可以使大量患者受益并在真实世界环境中发挥作用,但加州大学圣地亚哥分校的 HIV/AIDS 研究员 Douglas Richman (他未参与该研究) 表示,“对我而言,这看起来比现有的 HIV 耐药性检测方法更快、更便宜、更容易。” “因此,这可能是一项重大改进。”

一般来说,当引起感染的病毒或细菌的一部分对药物具有免疫力时,就会发生耐药性。(研究人员尚不清楚 HIV 的最低耐药量。)结果,药物不是根除感染,而是中和敏感的病原体,并允许耐药病原体繁殖,从而使治疗无效。


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在美国和欧洲,10% 到 20% 的新 HIV 感染携带至少一种耐药性突变。因此,研究人员开发了检测方法来识别患者血液中耐药病毒的群体。然而,现有的商业检测方法可能无法发现耐药性的潜力,因为它们只能在耐药病毒占样本中 20% 或更多时才能检测到。

杜克大学医疗中心领导开发新检测方法的研究小组负责人 Feng Gao 说:“迟早 [HIV 患者] 会产生足够的耐药病毒,导致患者治疗失败。” “如果明智地选择药物,可以延缓耐药性的发生。”

Gao 及其同事设计的测试可以在 0.1% 到 0.01% 的水平检测到耐药性 HIV,他们在最新一期的《自然方法》杂志上报告了这一结果。Gao 说,原则上,该检测方法应该能够扫描单个样本中所有 30 种左右已知的耐药性突变,他的团队希望在 2009 年之前成立一家公司将这项技术商业化。

研究人员将来自 HIV 阳性个体的 13 个测试样本中的每一个涂抹到其自身的聚合物凝胶上,该凝胶将样本的病毒颗粒固定在原位。接下来,他们引入了一小段 DNA,该 DNA 连接到病毒的遗传物质,与特定耐药性突变发生的位置相邻。为了区分耐药菌株和敏感菌株,他们添加了两个额外的 DNA 单位(称为碱基),每个碱基都用不同颜色的荧光标记进行标记。耐药菌株会掺入其中一个碱基,使其在凝胶上的位置发出一种颜色;药物敏感菌株会吸收另一个碱基并发出另一种颜色。

研究人员能够在相同的病毒颗粒上重复该检测,但针对不同的耐药性突变,本质上允许他们识别对多种药物具有耐药性的单个病毒,他们报告说。

Richman 说,“就目前而言,它不会取代任何现有的商业检测方法,因为它们是高通量的”,这意味着它们可以快速且低成本地进行。“从一个看起来非常有前景的研究工具到一个商业上可行的检测方法,还有很多步骤要走。”

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