从多次压力事件中恢复的小鼠的神经活动和身体行为可能说明哺乳动物应对创伤事件的替代方式。
德克萨斯大学(U.T.)西南医学中心达拉斯分校的研究人员注意到,在反复受到更大、更具攻击性的敌人打击后,小鼠使用两种主要方法来应对失败:一些较弱的成员退缩,避开所有类型的社交互动超过一个月,而另一些则可以说“随遇而安”,迅速恢复到正常行为。
对不同应对机制的观察促使该团队探究动物的大脑,他们在那里发现,其奖励回路中某种蛋白质的水平决定了小鼠是会受到数周的创伤还是只是暂时的沮丧。研究人员发现,易感小鼠大脑中的神经营养因子 (BDNF) 水平几乎翻了一番,这一发现可能为人类对抗创伤后应激障碍和抑郁症指明治疗靶点。
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在一项早期的研究中,由 U.T. 西南精神病学教授 Eric Nestler 领导的研究团队发现,BDNF 水平——由于其在神经元之间建立更强连接中的作用而与学习有关——在伏隔核中因慢性应激而升高。(伏隔核是前脑后部的一个区域,在确定刺激是奖励性的还是负面的方面发挥作用。)科学家们说,BDNF 浓度的升高是腹侧被盖区神经元活动增加的结果,腹侧被盖区是一个中脑结构,通过化学信使多巴胺向伏隔核发送信号。
“脆弱性是由多巴胺脉冲频率的增加引起的;其副作用是 BDNF 水平的升高,”研究合著者 Vaishnav Krishnan,Nestler 实验室的研究生说。“有韧性的小鼠通过反向适应它们的基因表达[作用于伏隔核的基因组,这些基因组被打开或关闭]来克服这种变化,从而抑制腹侧被盖区的活动水平。”
由于研究中使用的小鼠在基因上相似,研究人员排除了不同反应与基因的联系。“这两个终点,”Krishnan 解释说,“实际上是两种不同类型应对方式的表现。”
研究人员表示,当陷入绝望时,BDNF 水平升高的小鼠表现出与人类抑郁症相似的症状:它们与其他小鼠的互动减少,体重减轻,并且对糖或性活动不感兴趣,而这两者它们自然会觉得是奖励。
“BDNF 水平的升高通常可能具有适应性作用,使动物能够了解情况很糟糕,并在未来[避免]这种情况,”Nestler 说。“在极度社会压力的情况下,易感动物可能会‘过度学习’这一原则,并将其推广到其他情况。”
为了更清楚地了解动物和人类状况之间的相似之处,U.T. 西南团队对抑郁症患者和正常人的大脑进行了尸检。患有抑郁症的组别其 BDNF 水平比对照组高出 40%。
“如果我们能够理解如何提高对[慢性]压力的复原力,”Krishnan 说,“我们就可以找到治疗抑郁症的新方法……。我立即想到的是,一种可以减少响应[多巴胺]活动而释放的 BDNF 量的药物将是一种很好的抗抑郁药。” 然而,他警告说,这种疗法必须是局部性的,这样它才不会干扰该蛋白质在其他大脑区域学习中的作用。
从多次压力事件中恢复的小鼠的神经活动和身体行为可能说明哺乳动物应对创伤事件的替代方式。
德克萨斯大学(U.T.)西南医学中心达拉斯分校的研究人员注意到,在反复受到更大、更具攻击性的敌人打击后,小鼠使用两种主要方法来应对失败:一些较弱的成员退缩,避开所有类型的社交互动超过一个月,而另一些则可以说“随遇而安”,迅速恢复到正常行为。
对不同应对机制的观察促使该团队探究动物的大脑,他们在那里发现,其奖励回路中某种蛋白质的水平决定了小鼠是会受到数周的创伤还是只是暂时的沮丧。研究人员发现,易感小鼠大脑中的神经营养因子 (BDNF) 水平几乎翻了一番,这一发现可能为人类对抗创伤后应激障碍和抑郁症指明治疗靶点。
在一项早期的研究中,由 U.T. 西南精神病学教授 Eric Nestler 领导的研究团队发现,BDNF 水平——由于其在神经元之间建立更强连接中的作用而与学习有关——在伏隔核中因慢性应激而升高。(伏隔核是前脑后部的一个区域,在确定刺激是奖励性的还是负面的方面发挥作用。)科学家们说,BDNF 浓度的升高是腹侧被盖区神经元活动增加的结果,腹侧被盖区是一个中脑结构,通过化学信使多巴胺向伏隔核发送信号。
“脆弱性是由多巴胺脉冲频率的增加引起的;其副作用是 BDNF 水平的升高,”研究合著者 Vaishnav Krishnan,Nestler 实验室的研究生说。“有韧性的小鼠通过反向适应它们的基因表达[作用于伏隔核的基因组,这些基因组被打开或关闭]来克服这种变化,从而抑制腹侧被盖区的活动水平。”
由于研究中使用的小鼠在基因上相似,研究人员排除了不同反应与基因的联系。“这两个终点,”Krishnan 解释说,“实际上是两种不同类型应对方式的表现。”
研究人员表示,当陷入绝望时,BDNF 水平升高的小鼠表现出与人类抑郁症相似的症状:它们与其他小鼠的互动减少,体重减轻,并且对糖或性活动不感兴趣,而这两者它们自然会觉得是奖励。
“BDNF 水平的升高通常可能具有适应性作用,使动物能够了解情况很糟糕,并在未来[避免]这种情况,”Nestler 说。“在极度社会压力的情况下,易感动物可能会‘过度学习’这一原则,并将其推广到其他情况。”
为了更清楚地了解动物和人类状况之间的相似之处,U.T. 西南团队对抑郁症患者和正常人的大脑进行了尸检。患有抑郁症的组别其 BDNF 水平比对照组高出 40%。
“如果我们能够理解如何提高对[慢性]压力的复原力,”Krishnan 说,“我们就可以找到治疗抑郁症的新方法……。我立即想到的是,一种可以减少响应[多巴胺]活动而释放的 BDNF 量的药物将是一种很好的抗抑郁药。” 然而,他警告说,这种疗法必须是局部性的,这样它才不会干扰该蛋白质在其他大脑区域学习中的作用。