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研究人员在一段时间内已经知道,肿瘤抑制基因p53在人体对抗癌症的斗争中起着至关重要的作用。然而,p53 如何在 DNA 损伤的响应中被激活,仍然是一个谜。现在,今天发表在《科学》杂志上的一项研究终于揭示了这个问题。科学家表示,新的发现可能有一天会带来新的癌症治疗方法。
p53 基因监测细胞中的生化信号,这些信号可以指示 DNA 损伤或突变。一旦检测到癌症发展,p53 蛋白就会在细胞核中积聚,指示细胞停止生长周期或自我毁灭。但在正常条件下,细胞不需要 p53。事实上,细胞核中 p53 蛋白的存在会抑制正常细胞生长。北卡罗来纳大学的熊跃解释说,细胞通过“将 p53 从细胞核输出到细胞质进行降解”来处理这个问题。熊跃和他的团队在基因中发现了一个氨基酸序列,该序列控制着这种输出。显然,当 DNA 损伤发生时,一个磷酸盐附着在 p53 蛋白上,阻止其离开细胞核。结果,蛋白质在那里积聚,促使细胞采取相应行动。
展望未来,熊跃认为这一发现可能有助于开发癌症治疗方法。“在所有肿瘤细胞中,有一半的 p53 无法正常工作,有时是因为负责磷酸化的激酶基因发生了突变。当该基因被破坏时,DNA 损伤无法修复,因为 p53 会持续输出到细胞质并在那里降解,”熊跃观察到。“如果我们开发出一种化合物来阻止 p53 输出,我们或许能够恢复具有突变激酶基因的肿瘤细胞中的 p53 功能。我们可以给患者服用该化合物,以唤醒 p53 或阻止其降解。”