基因可能是肺癌治疗的关键

一项新的研究表明,日本和美国肺癌患者的基因变异可能影响他们对化疗的反应

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研究人员发现,总体而言,日本肺癌患者对化疗的反应比美国患者更好,但他们也往往会经历更多因治疗而引起的身体虚弱的副作用。

为了确定原因,加州大学戴维斯分校临床研究主任大卫·甘达拉发起了一项临床试验,该试验在性别、年龄和疾病严重程度方面与美国和日本患者进行了密切匹配。

甘达拉今天在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会的新闻发布会上宣布,差异在于基因。“当我们观察患者的预后时,[我们发现]决定结果的不是种族,而是基因型,”他告诉《大众科学在线》。甘达拉还是萨克拉门托西南肿瘤小组的肺癌试验负责人,该小组是美国最大的联邦资助癌症试验网络之一,但他承认,考虑到涉及的患者人数较少(156人),还需要进行更多研究。


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所有志愿者都接受了相同的“经典组合”化疗药物:卡铂,一种破坏肿瘤细胞DNA的铂类药物,以及紫杉醇(以商品名泰素销售),它会扰乱肿瘤细胞分裂,使其进行程序性细胞死亡。一年后,超过 50% 的日本患者仍然存活,而美国患者(主要是白人)只有 37%。 然而,日本受试者出现副作用的可能性几乎是美国受试者的三倍,最突出的是中性粒细胞减少症,即抵抗疾病的白细胞计数较低。

甘达拉说:“在这项研究中,我们能够获得宿主的DNA,”他指出,当研究人员分析患者的血液样本时,发现有四个关键基因在存活和死亡的患者之间存在差异。“这些基因负责紫杉醇的代谢或细胞如何修复铂化合物造成的损害。”

在具有其中一个基因(称为CYP3A4)的特定变异的患者中,肺癌进展所需的时间是具有不同版本基因的受试者的 2.75 倍。这种有利的基因变异在日本同质人群中比在多民族美国人群中更为常见。

根据甘达拉的说法,该研究表明,“宿主的DNA与肿瘤DNA [同样]重要”,这决定了哪种治疗方案会最成功。 他指出,乳腺癌病例护理的标准部分是测试患者Her2基因的活性。如果发现水平很高,医生通常会使用包括药物赫赛汀的治疗方法,因为它已知可以抑制Her2的活性,而Her2的活性已被发现会促进癌症进展。 “当某些事情变得足够重要时,”甘达拉说,“它就会转化为护理标准。” 他预测,基因检测有一天可能会成为治疗肺癌患者的标准。

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