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P. Murali Doraiswamy 是杜克大学生物精神病学主任，也是杜克大学衰老研究中心的资深研究员。他还是《阿尔茨海默病行动计划》的合著者，这是一本为与该疾病作斗争的患者及其家人提供的指南。《心智 Matters》编辑 Jonah Lehrer 与 Doraiswamy 探讨了阿尔茨海默病研究的最新进展，以及人们可以做些什么来预防记忆力减退。
LEHRER：您认为公众对阿尔茨海默病最大的误解是什么？
DORAISWAMY：最大的两个误解是“这只是衰老”和“这是无法治疗的，所以我们应该让这个人独处”。 这两个误解都是过时观点的残余，阻碍了家庭获得最佳诊断和最佳护理。 这也是我想写这本书的主要原因之一。
虽然高龄是痴呆症的最大风险因素，但阿尔茨海默病并非正常的衰老过程。 只要问问任何照顾过患有阿尔茨海默病亲人的家庭成员，他们就会告诉你这种疾病与正常衰老有多么不同。 阿尔茨海默病会袭击四十多岁的人；在美国，大约有五十万早发性痴呆症患者。 最近的研究已经确定了阿尔茨海默病患者特定记忆网络中的紊乱，例如那些涉及后内侧皮层和内侧颞叶的紊乱，这些紊乱似乎与正常衰老不同。
更重要的一点是，虽然阿尔茨海默病仍然无法治愈，但并非无法治疗。 目前有四种 FDA 批准的药物可用于治疗阿尔茨海默病症状，还有许多其他药物正在临床试验中。 增强一般大脑和心理健康的策略也有助于阿尔茨海默病患者。 这就是早期检测如此重要的原因。
LEHRER：考虑到美国人口的迅速老龄化——到 2050 年，阿尔茨海默病协会估计每年将新增一百万例病例——人们可以采取哪些预防措施来预防或延缓疾病的发生？
DORAISWAMY：不幸的是，目前还没有预防的灵丹妙药。 您可以服用最昂贵的抗衰老药丸，喝最好的红酒，玩所有金钱可以买到的健脑游戏，但您仍然可能患上阿尔茨海默病。 虽然更高的教育程度显然具有保护作用，但即使是诺贝尔奖获得者也被诊断出患有这种疾病，尽管他们的教育可能帮助他们稍微推迟了症状的出现。
我的方法更务实——它是关于认识风险并设计您自己的大脑健康行动计划。 我们计划的核心是向人们传授心血管指标（血压、血糖、体重和 BMI、血胆固醇、C 反应蛋白）与大脑健康之间日益增长的联系。 来自芬兰的一项人口研究开发了一种引人入胜的量表，可以预测 20 年的痴呆症风险——有点像大脑衰老速度计。 肥胖、吸烟、缺乏体育锻炼、高血压和高胆固醇是这项研究确定的一些罪魁祸首。 因此，控制这些因素至关重要。
抑郁症是记忆力减退的另一个风险因素，因此管理压力和保持社交联系也很重要。 B 族维生素可能预防那些缺乏症患者的痴呆症，并且有一些简单的血液检查可以检测到这一点。 然而，对于绝大多数人来说，没有处方药被证明可以预防痴呆症。 这意味着健康的大脑生活方式确实是我们延缓记忆力减退的最佳选择。
在不久的将来，我们可能会有基于遗传、代谢和神经信息进行个性化的预防计划。 在家族性阿尔茨海默病中，植入前基因诊断已经成功用于分娩不携带致命阿尔茨海默病致病突变的婴儿——尽管只有时间才能证明删除人类的这种痴呆症风险基因是否会产生其他后果。
LEHRER：您的书谈到了一种新技术，可以让医生对大脑中的淀粉样斑块进行成像。 这些将如何改变疾病的诊断？
DORAISWAMY：淀粉样蛋白 PET 扫描正处于验证测试的后期阶段，以确定它们是否可以提高临床诊断的准确性。 阿尔茨海默病的大脑由β-淀粉样蛋白斑块和神经原纤维缠结定义，但目前，这些只能通过尸检来明确诊断。 如果淀粉样蛋白 PET 扫描结果为“斑块阴性”，这将告诉医生阿尔茨海默病不太可能是诊断结果，并有助于让家人放心。 早期研究结果表明，携带风险基因的人更有可能出现斑块阳性扫描，甚至在他们出现症状之前——这表明扫描可能有助于预测未来风险。 如果属实，这最终可能会导致诊断术语的改变，其中“临床前”阿尔茨海默病是完全基于生物标志物和扫描结果在记忆症状开始之前很久就被诊断出来的。 通过阻断淀粉样蛋白斑块来治疗阿尔茨海默病的疗法已经在试验中，但目前是在不知道患者大脑斑块状况的情况下盲目给予患者——增加了他们出现副作用和治疗失败的风险。 因此，这种扫描还可以通过帮助选择最合适的治疗对象，然后监测治疗效果来帮助药物开发。 随着衰老，许多动物物种都会出现淀粉样蛋白积累，这种扫描为我们提供了一种研究斑块在正常大脑衰老中作用的工具。 因此，这可能对大脑的作用就像结肠镜检查对肠道的作用一样！
LEHRER：科学最终会找到治愈阿尔茨海默病的方法吗？
DORAISWAMY：这是一个非常棘手的难题，但研究步伐如此之快，以至于每天都有新的药物靶点被报道。 我认为，某种形式的治愈更可能来自延缓发病，而不是通过生长新的脑细胞来修复受损组织。 现实地说，我们有一些基本问题尚未完全理解，也尚未解答：是什么导致了这种疾病？ 斑块和神经原纤维缠结是如何形成的？ 为什么记忆中心首先被破坏？ 积极的一面是，有几十种药物正在临床试验中。
LEHRER：在治疗或理解阿尔茨海默病方面，您对哪些最新的科学进展最感到兴奋？
DORAISWAMY：我对诊断方面的进展最感到兴奋。 通过结合使用生物标志物、基因检测和新的脑部扫描，我们正非常接近于预测不仅谁会患上阿尔茨海默病，而且他们可能开始出现症状的确切年龄。 这为进行预防试验提供了巨大的机会。 当然，这也带来了一系列的伦理挑战，因为我们的诊断和预测能力的发展速度远远快于我们预防阿尔茨海默病的能力。
在治疗方面，有一些进展让我感到兴奋。 血管疾病和记忆力减退之间的相互作用表明，至少阿尔茨海默病的某些方面可以通过饮食和运动来改变。 Dimebon 是一种改善线粒体功能的药物，已取得可喜的成果，目前正处于最后阶段的测试中。 此外，旨在增强大脑自身修复能力的治疗策略——例如，通过病毒载体递送神经生长因子——正在临床试验中。 然而，在我们找到治愈方法之前，真正重要的是关注提高阿尔茨海默病患者的生活质量。
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